에탐부톨 유발 시신경병증

에탐부톨은 마이코박테리움의 세포벽 생합성을 억제하는 기전으로 결핵균의 사멸을 유도하는 경구용 화학요법제제로써 아이소니아지드, 리팜핀, 피라진아마이드와 함께 결핵의 1차 치료 약제로 1960년대부터 이용되었다. 에탐부톨은 기존의 항결핵제의 내성균의 치료에 있어서도 효과가 있어서 결핵 치료에 중요한 역할을 하지만 적정 치료 용량을 투여한 환자의 1~5%에서 약물을 복용한 지 수 일에서 수개월 내 약물 독성이 시신경에 영향을 미쳐 에탐부톨 유발 시신경병증 (ethambutol-induced optic neuropathy, EON) 을 유발한다.

역학

투여 후 2~7개월에 발생한다. 신장을 통해서 배설되기 때문에 신장 결핵 등 신장 기능이 나쁘거나 당뇨병, 고령, 고혈압, 간손상, 영양 결핍, 흡연과 알코올 섭취가 심한 경우에 잘 생긴다.

시력 이상은 투여량과 관계가 있어 대개 25mg/kg/일 이상을 투여한 환자에게 발생하나, 치료 용량인 15~25mg/kg/일 을 투여한 환자의 1%에서 시력 손상이 보고되었다.

병인

기전은 정확히 알려진 바 없으나 에탐부톨의 대사산물인 구리가 시신경 주변의 미토콘드리아 불균형과 축삭 전달에 손상을 준다는 가설과 결핵균의 효소 기능을 차단하기 위한 아연 킬레이트제가 시신경에도 작용하여 전도 및 투과성의 이상 반응이 생기면서 신경 축삭의 부종 및 압박이 발생한다는 가설이 있다. 4,7

임상 양상

색각 이상이 가장 초기 증상이고 양안에서 시력 장애가 서서히 진행된다. 중심 암점이 주로 나타나며 때로는 양이측 반맹도 온다.

검사 및 진단

투약하기 전에 반드시 기본적인 안과 검사를 해 두어야 한다.

치료

신속한 약 복용 중단 이외에 다른 확립된 치료법은 알려진 바 없으며 이에 따라 이전 연구들의 초점도 병의 치료 방법보다는 무증상 기간 및 조기 발견에 맞춰져 있다.

국내 연구에서는 유 등이 고농도 스테로이드 치료 직후 시야 결손이 급격하게 좋아지고 대다수에서 유지되는 연구 결과를 보였다.

예후

안과적 증상 발생 시 신속하게 약을 끊었을 때 시력이 회복되는 가역적인 질환으로 알려져 있었다. 하지만 이전 연구에 의하면 약을 끊었을 때 평균 스넬렌 표 2줄의 시력 호전이 30~64% 에서 있으며 부작용 이전의 시력을 되찾는 경우는 드문 것으로 조사 되었다. 다른 연구에선 절반 이상에서 영구적인 시력 및 시야 손상이 발생하며 약을 중단한 이후에도 시력 저하가 진행되어 실명을 유발하는 경우도 보고되고 있다. 2,8,9

참고