에르드하임-체스터 병: 두 판 사이의 차이

2025년 8월 25일 (월) 09:14 기준 최신판

에르드하임-체스터 병 (Erdheim-Chester disease, ECD) 은 여러 장기를 침범하는 드문 비-랑게르한스세포 조직구증이다.

역학

주로 중년층 환자에게 영향을 미치며, 남성에게 더 많이 발생한다^[1].

병인

분자적

mitogen-activated protein kinase (MAPK) 경로와 PI3K-AKT-mTOR 경로의 변형이 확인되었다. 이러한 돌연변이의 검출은 최근 진단에서 중요성이 커지고 있다. 특히 MAPK 경로의 B-rapidly accelerated fibrosarcoma gene (BRAF) 돌연변이는 ECD 환자의 54%에서 존재하는 것으로 보고되었고, BRAF를 표적으로 하는 치료법이 도입되었다.

임상 소견

골격
중추 신경계 (25~50%)
심장 (19~51%)
혈관 (16~61%)
피부 (22~33%)
후복막 (35~63%)
폐 (18~52%)
안구, 안와

를 포함한 다양한 장기들이 관여한다^[2].

골격

장골을 포함한 골격 침범이 가장 흔하며, 이전 연구에서는 74~95%의 침범률이 보고되었다^[3]. 골격 침범이 ECD를 진단하는 데 중요한 소견으로 여겨졌지만, 최근에는 장골 침범이 없는 증례도 보고되고 있다. Estrada-Veras 등^[3]의 미국 국립 보건원의 60명의 환자를 대상으로 한 관찰적 연구에서 95%의 환자에서 장골 침범이 보고되었지만, 반면 Cives 등^[4]의 448명의 환자를 대상으로 한 체계적 리뷰에서 74%, Haroch 등의 261명을 대상으로 한 리뷰 연구에서는 79%의 장골 침범을 보고했다.

안와

보통 양측의 구후부 종괴를 발생시켜 양측 무통성 안구 돌출을 유발한다. 또한 안구 운동 제한과 복시가 보고되었고, 시신경의 압박은 시력 상실, 시신경 유두 부종 및 유두 주위 출혈을 초래할 수 있다.

안구

망막하액, 장액성 망막 박리, 맥락막 주름 및 맥락막 신생혈관막이 포함된다^[5].

진단

임상, 방사선, 조직학적 소견에 기반한다.

일반 X선, PET : 장골 간단 및 골간부의 대칭적 골경화증은 최대 95%의 환자에서 관찰되는 주요 소견이다^[3].

그러나 전형적인 골격 소견이 없는 경우에도, 최근 Haroche 등이 제안한 진단 기준에는 '털이 많은 신장' 의 주위 침윤, 코팅된 대동맥, 우심방 가성 종양, 황색종, 안구 돌출, 안면 부비동의 골경화증 같은 다른 증상들이 포함된다^[6].

감별 진단

다양한 임상 증상과 희귀성으로 인해 진단이 지연되는 경우가 많다. 환자들은 초기에는

Paget 병
다발성 섬유경화증
염증성 가성 종양
림프종
다발성 경화증
사르코이드증
IgG4 관련 경화성 질환

등으로 오진될 수 있다.

치료

인터페론

인터페론-α
PEG화된 인터페론-α

ECD의 전통적인 치료 옵션으로 고려되고 있지만, 관련된 장기에 따라 반응률이 다르며, 이전 연구에서는 50~80%의 반응률이 보고되어, 표적 치료에 접근할 수 없는 환자들에게는 여전히 좋은 방법이다.

표적 치료

BRAF-V600E 돌연변이가 있는 경우 : vemurafenib^[7], dabrafenib
없는 경우 : 미토겐 활성화 단백질 키나아제 (MEK) 억제제^[8] (cobimetinib, trametinib)

참고

↑ Goyal G et al. ECD : consensus recommendations for evaluation, diagnosis, and treatment in the molecular era. Blood. 2020 May 28;135(22):1929-1945. 연결
↑ Haroche J et al. Erdheim-Chester disease. Curr Rheumatol Rep. 2014 Apr;16(4):412. 연결
↑ ^3.0 ^3.1 ^3.2 Estrada-Veras JI et al. The clinical spectrum of ECD : an observational cohort study. Blood Adv. 2017 Feb 14;1(6):357-366. 연결
↑ Cives M et al. Erdheim-Chester disease: a systematic review. Crit Rev Oncol Hematol. 2015 Jul;95(1):1-11. doi: 10.1016/j.critrevonc.2015.02.004. Epub 2015 Feb 17. PMID: 25744785.
↑ Park JK et al. ECD and vemurafenib : a review of ophthalmic presentations and clinical outcomes. Orbit. 2023 Jun;42(3):233-244. 연결
↑ Brodie J et al. ECD : 2 cases from an ophthalmic perspective. AJO Case Rep. 2020 Nov 2;20:100984. 연결
↑ Haroche J et al. Reproducible and sustained efficacy of targeted therapy w vemurafenib in patients with BRAF(V600E)-mutated ECD. J Clin Oncol. 2015 Feb 10;33(5):411-8. 연결
↑ Diamond EL et al. Efficacy of MEK inhibition in patients w histiocytic neoplasms. Nature. 2019 Mar;567(7749):521-524. 연결

[1] Goyal G et al. ECD : consensus recommendations for evaluation, diagnosis, and treatment in the molecular era. Blood. 2020 May 28;135(22):1929-1945. 연결

[2] Haroche J et al. Erdheim-Chester disease. Curr Rheumatol Rep. 2014 Apr;16(4):412. 연결

[r3-3] 3.0 ^3.1 ^3.2 Estrada-Veras JI et al. The clinical spectrum of ECD : an observational cohort study. Blood Adv. 2017 Feb 14;1(6):357-366. 연결

[4] Cives M et al. Erdheim-Chester disease: a systematic review. Crit Rev Oncol Hematol. 2015 Jul;95(1):1-11. doi: 10.1016/j.critrevonc.2015.02.004. Epub 2015 Feb 17. PMID: 25744785.

[5] Park JK et al. ECD and vemurafenib : a review of ophthalmic presentations and clinical outcomes. Orbit. 2023 Jun;42(3):233-244. 연결

[6] Brodie J et al. ECD : 2 cases from an ophthalmic perspective. AJO Case Rep. 2020 Nov 2;20:100984. 연결

[7] Haroche J et al. Reproducible and sustained efficacy of targeted therapy w vemurafenib in patients with BRAF(V600E)-mutated ECD. J Clin Oncol. 2015 Feb 10;33(5):411-8. 연결

[8] Diamond EL et al. Efficacy of MEK inhibition in patients w histiocytic neoplasms. Nature. 2019 Mar;567(7749):521-524. 연결

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

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 == 역학 ==
 주로 중년층 환자에게 영향을 미치며, 남성에게 더 많이 발생한다<ref>Goyal G et al. ECD : consensus recommendations for evaluation, diagnosis, and treatment in the molecular era. ''Blood''. 2020 May 28;135(22):1929-1945. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32187362/ 연결]</ref>.
+== 병인 ==
+=== 분자적 ===
+mitogen-activated protein kinase (MAPK) 경로와 PI3K-AKT-mTOR 경로의 변형이 확인되었다. 이러한 돌연변이의 검출은 최근 진단에서 중요성이 커지고 있다. 특히 MAPK 경로의 B-rapidly accelerated fibrosarcoma gene (BRAF) 돌연변이는 ECD 환자의 54%에서 존재하는 것으로 보고되었고, BRAF를 표적으로 하는 치료법이 도입되었다.
 == 임상 소견 ==
-장골을 포함한 골격 침범이 가장 흔하며, 이전 연구에서는 74~95%의 침범률이 보고되었다<ref>Estrada-Veras JI et al. The clinical spectrum of ECD : an observational cohort study. ''Blood Adv''. 2017 Feb 14;1(6):357-366. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28553668/ 연결]</ref>. 또한 안구, 안와, 심장, 중추신경계, 폐, 내분비계 및 후복막 침범도 보고된 바 있다<ref>Haroche J et al. Erdheim-Chester disease. ''Curr Rheumatol Rep''. 2014 Apr;16(4):412. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24532298/ 연결]</ref>.
+* 골격
+* 중추 신경계 (25~50%)
+* 심장 (19~51%)
+* 혈관 (16~61%)
+* 피부 (22~33%)
+* 후복막 (35~63%)
+* 폐 (18~52%)
+* 안구, 안와
+를 포함한 다양한 장기들이 관여한다<ref>Haroche J et al. Erdheim-Chester disease. ''Curr Rheumatol Rep''. 2014 Apr;16(4):412. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24532298/ 연결]</ref>.
+=== 골격 ===
+장골을 포함한 골격 침범이 가장 흔하며, 이전 연구에서는 74~95%의 침범률이 보고되었다<ref name=r3>Estrada-Veras JI et al. The clinical spectrum of ECD : an observational cohort study. ''Blood Adv''. 2017 Feb 14;1(6):357-366. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28553668/ 연결]</ref>. 골격 침범이 ECD를 진단하는 데 중요한 소견으로 여겨졌지만, 최근에는 장골 침범이 없는 증례도 보고되고 있다. Estrada-Veras 등<ref name=r3 />의 미국 국립 보건원의 60명의 환자를 대상으로 한 관찰적 연구에서 95%의 환자에서 장골 침범이 보고되었지만, 반면 Cives 등<ref>Cives M et al. Erdheim-Chester disease: a systematic review. Crit Rev Oncol Hematol. 2015 Jul;95(1):1-11. doi: 10.1016/j.critrevonc.2015.02.004. Epub 2015 Feb 17. PMID: 25744785.</ref>의 448명의 환자를 대상으로 한 체계적 리뷰에서 74%, Haroch 등의 261명을 대상으로 한 리뷰 연구에서는 79%의 장골 침범을 보고했다.
+=== 안와 ===
+보통 양측의 구후부 종괴를 발생시켜 양측 무통성 안구 돌출을 유발한다. 또한 안구 운동 제한과 복시가 보고되었고, 시신경의 압박은 시력 상실, 시신경 유두 부종 및 유두 주위 출혈을 초래할 수 있다.
+=== 안구 ===
+망막하액, 장액성 망막 박리, 맥락막 주름 및 맥락막 신생혈관막이 포함된다<ref>Park JK et al. ECD and vemurafenib : a review of ophthalmic presentations and clinical outcomes. ''Orbit''. 2023 Jun;42(3):233-244. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35702885/ 연결]</ref>.
 == 진단 ==
 임상, 방사선, 조직학적 소견에 기반한다.
+* 일반 X선, PET : 장골 간단 및 골간부의 대칭적 골경화증은 최대 95%의 환자에서 관찰되는 주요 소견이다<ref name=r3 />.
+그러나 전형적인 골격 소견이 없는 경우에도, 최근 Haroche 등이 제안한 진단 기준에는 '털이 많은 신장' 의 주위 침윤, 코팅된 대동맥, 우심방 가성 종양, 황색종, 안구 돌출, 안면 부비동의 골경화증 같은 다른 증상들이 포함된다<ref>Brodie J et al. ECD : 2 cases from an ophthalmic perspective. ''AJO Case Rep''. 2020 Nov 2;20:100984. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33204897/ 연결]</ref>.
 == 감별 진단 ==
 다양한 임상 증상과 희귀성으로 인해 진단이 지연되는 경우가 많다. 환자들은 초기에는
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 ECD의 전통적인 치료 옵션으로 고려되고 있지만, 관련된 장기에 따라 반응률이 다르며, 이전 연구에서는 50~80%의 반응률이 보고되어, 표적 치료에 접근할 수 없는 환자들에게는 여전히 좋은 방법이다.
 === 표적 치료 ===
-* BRAF-V600E 돌연변이가 있는 경우 : vemurafenib, dabrafenib
+* BRAF-V600E 돌연변이가 있는 경우 : vemurafenib<ref>Haroche J et al. Reproducible and sustained efficacy of targeted therapy w vemurafenib in patients with BRAF(V600E)-mutated ECD. ''J Clin Oncol''. 2015 Feb 10;33(5):411-8. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25422482/ 연결]</ref>, dabrafenib
-* 없는 경우 : 미토겐 활성화 단백질 키나아제 (MEK) 억제제 (cobimetinib, trametinib)
+* 없는 경우 : 미토겐 활성화 단백질 키나아제 (MEK) 억제제<ref>Diamond EL et al. Efficacy of MEK inhibition in patients w histiocytic neoplasms. ''Nature''. 2019 Mar;567(7749):521-524. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30867592/ 연결]</ref> (cobimetinib, trametinib)
 {{참고}}