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'''베체트 병 (Behcet's disease)'''{{망막}} 은 원인을 모르는 염증 반응에 의하여 여러 장기에 혈관염이 발생하는 전신질환으로, 처음 기술한 터키 의사의 이름을 따서 명명되었다. 피부 점막, 눈, 혈관, 신경, 위장관에 이상이 발생한다. 주요 증상은 구강 아프타 궤양, 외음부 궤양，피부병변 , 포도막염이다/눈 염증에 의하여 실명할 수 있고, 마비와 같은 신경장애가 발생할 수도 있으며, 심한 경우 대동맥 파열, 장파열，또는 심한 중추 신경계 01상으로 사망할 수도 있는 중증 질환이다.

== 역학 ==

베체트병은 고대의 비단길을 따라 지중해 연안, 중동, 동아시아에서 많이 발생하는데, 이제는 이민자들에 의하여 세계 모든 지역에서 발생한다<ref>Nussenblatt RB et al. Behcets dis ease. In: Uveitis: fundamentals and clinical practice. 2nd ed. St. Louis: Mosby Year Book, 1996;334-53.</ref>. 유병률은 터키 일부 지역이 420/100,000명 정도로 가장 높고, 일본은 13/100,~~000명，~~ 미국이 1/100,000명이다. 일본에서는 포도막염 환자의 12~20%가 베체트병이라고 보고되었는데, 최근에는 발생 빈도가 감소하고 있다고 한다. 우리나라의 경우 전국적인 통계는 없지만, 실제 유병률은 일본과 비슷할 것으로 추정 된다.

베체트병은 고대의 비단길을 따라 지중해 연안, 중동, 동아시아에서 많이 발생하는데, 이제는 이민자들에 의하여 세계 모든 지역에서 발생한다<ref>Nussenblatt RB et al. Behcets dis ease. In: Uveitis: fundamentals and clinical practice. 2nd ed. St. Louis: Mosby Year Book, 1996;334-53.</ref>. 유병률은 터키 일부 지역이 420/100,000명 정도로 가장 높고, 일본은 13/100,000명, 미국이 1/100,000명이다. 일본에서는 포도막염 환자의 12~20%가 베체트병이라고 보고되었는데, 최근에는 발생 빈도가 감소하고 있다고 한다. 우리나라의 경우 전국적인 통계는 없지만, 실제 유병률은 일본과 비슷할 것으로 추정 된다.

모든 연령에서 발생하지만, 일반적으로 20대에서 많이 발생하고, 사춘기 이전이나 50대 이후에는 드문 편이다. 남녀 성비는 터키 1.03, 이란 1.19, 이라크 3.0, 쿠웨이트 4.9, 일본 0.976, 중국 1.34, 한국 0.63이다<ref>Bang D et al. Epidemiologic and clinical survey of Behcet's disease in Korea: the 1st multicenter study. ''J Korean Med Sci''. 2001 Oct;16(5):615-8. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11641532/ 연결]</ref>. 조사 환자들의 수가 증가할수록 남자의 비율이 감소하는 경향이 있고, 중동 지역에서 남자의 비율이 높게 나오는 것은 아마도 여자 환지들의 진료와 진단이 상대적으로 어렵기 때문일 가능성이 있다.

모든 연령에서 발생하지만, 일반적으로 20대에서 많이 발생하고, 사춘기 이전이나 50대 이후에는 드문 편이다. 남녀 성비는 터키 1.03, 이란 1.19, 이라크 3.0, 쿠웨이트 4.9, 일본 0.976, 중국 1.34, 한국 0.63이다<ref>Bang D et al. Epidemiologic and clinical survey of Behcet's disease in Korea: the 1st multicenter study. ''J Korean Med Sci''. 2001 Oct;16(5):615-8. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11641532/ 연결]</ref>. 조사 환자들의 수가 증가할수록 남자의 비율이 감소하는 경향 이 있고, 중동 지역에서 남자의 비율이 높게 나오는 것은 아마도 여자 환지들의 진료와 진단이 상대적으로 어렵기 때문일 가능성이 있다.

== 유전 ==

가족력이 보고된 적은 있으나 특정한 유전 형태가 알려진 바는 없다. 베체트병이 HLA-B51 표현형,특히 B*5101 대립 유전자와 관련이 많다는 것이 알려져 있다. 일본인의 경우 완전형 베체트병 환자는 HLA-B51 표현형을 58%에서 가지고 있고, 정상인은 12%에서 가지고 있어서 상대위험도는 9.4이다.

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== 진단 기준 ==

=== 국제 연구회 (international study group) ===

일년간 적어도 3회 이상 재발성 구강 궤양에 다음 중 2가지 증상이 동반될 때

* 재발성 외음부 궤양

1. 재발성 외음부 궤양

* 눈 증상

2. 눈 증상

* 피부 증상

3. 피부 증상

* 피부 과민성 반응 검사 (pathergy test) 양성

4. 피부 과민성 반응 검사 (pathergy test) 양성

가장 널리 사용되고 있는 것은 1990년에 베체트병 국제 연구 그룹 (International Study Group for Behcet Disease) 에서 만든 기준이다<ref>Criteria for diagnosis of Behçet's disease. International Study Group for Behçet's Disease. Lancet. 1990 May 5;335(8697):1078-80. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1970380/ 연결]</ref>. 0| 기준은 재발성 구강 궤양을 반드시 필요한 진단 기준으로 사용하였는데，진단보다는 분류를 목적으로 만 들어졌고, 증상의 유병률을 고려하지 않아서 베체트병 초기에는 이 기준을 이용하여 진단내리기가 어려울수 있다. 또, 주로 중동 환자들의 증상을 중심으로 만들어져서 지역적인 차이를 반영하지 못하였고，크론병이나 궤양성 대장 염을 가지고 있는 환자들을 대조군에 충분히 포함하지 못하여 감별 진단이 쉽지 않다. 따라서，그 이전에 만들어졌던 진단 기준을 포함한 여러 다른 기준들이 아직도 함께 사용되고 있다.

=== 일본 베체트 연구 위원회 ===

* 주된 기준

[ 주된 기준 ]

** 구강 궤양

1. 구강 궤양

** 외음부 궤양

2. 외음부 궤양

** 눈 증상 : 전방 축농을 동반한 홍채염, 망막 혈관염

3. 눈 증상 : 전방 축농을 동반한 홍채염, 망막 혈관염

** 피부 증상 : 결절성 홍반, 혈전성 정맥염, 과잉흥분성, 심한 여드름

4. 피부 증상 : 결절성 홍반, 혈전성 정맥염, 과잉흥분성, 심한 여드름

* 보조 기준

[ 보조 기준 ]

** 관절염

1. 관절염

** 장궤양

2. 장궤양

** 부고환염

3. 부고환염

** 혈관 질환 : 동정맥 폐쇄, 동맥류

4. 혈관 질환 : 동정맥 폐쇄, 동맥류

** 신경-정신학적 증상

5. 신경-정신학적 증상

일본 베체트 연구위원회 진단 기준은 눈 증상을 중요한 진단 기준으로 사용하고, 상대적으로 빈도가 적은 증상들을 보조 기준으로 이용한다.

== 감별 진단 ==

반복적인 전방 축농이 발생하는 HLA-B27 관련 앞포도막염과 망막 혈관염을 일으키는 류마티스 질환, [[사르코이드증]], 매독 또는 결핵 등이 있다. 베체트병을 확인할 수 있는 진단 검사는 아직 존재하지 않으므로, 항상 구강 궤양과 외음부 궤양과 같은 전신 증상을 눈 증상과 함께 고려하는 것이 중요하다.

== ~~비수술적~~ 치료 ==

== 치료 ==

* azathioprine

=== 스테로이드 ===

* cyclosporin A

호중구와 탐식 세포의 이동을 억제하고, 림프구의 활성화를 막는다. 점안약, 눈주위 주사, 눈속 주사 또는 먹는 약이나 정맥 주사를 통하여 사용할 수 있다. 유 리체강내 트리암시놀론 주사 또는 스테로이드 임플란트 주사는 눈 염증과 낭포 황반 부종을 치료하는 데 효과가 있고, 전신 치료에 보조적으로 사용하게 된다. 스테로이드 전신 치료는 급성 포도막염의 염증을 빨리 억제하기 위하여 주로 사용한다. 실명 위험이 높은 심한 망막염이 발생하였을 경우에 고용량 경구 스테로이드 치료나 정맥 주사를 이용한 펄스 요법이 효과적이다. 그러나 스테로이드만으로는 눈 베체트병의 재발을 막지는 못하는 경우가 많고, 고용량을 장기간 사용하면 감염，위장관 궤양，당뇨병, 고혈압, 골다공증 등의 합병증이 일어난다. 따라서, 스테로이드 단독 전신치료는 베체트병 치료에 더 이상 사용되지 않고 있고, 면역 억제제나 생물학적 제제와 함께 사용한다. 스테로이드 전신 치료는 고용량일 경우에 단기간만 사용하여야 하고, 다른 제제와 병용할 때에는 저용량으로 사용한다.

* 스테로이드

=== 면역 억제제 ===

* ~~inferferon-α~~

면역억제제 중에서 무작위 대조군 연구로 눈 베체트병 치료에 효과가 입증된 것은 azathioprine 과 cyclosporine 이다. 눈 베체트병 치료에서 면역 억제제로 가장 많이 사용하고 있는데, 함께 사용하기도 한다.

* ~~항-TNF 약물들~~

* [[싸이클로스포린]] : T림프구에 작용하여 면역을 억제하는데, 스테로이드와는 작용기전이 다르기 때문에 함께 사용하면 상승 효과가 있다. 포도막염의 염증과 발병 횟수를 줄일 수 있고, 시력을 호전시킬 수 있다15,16 그러나 신독성과 고혈압등의 부작용이 일어날 수 있고, 신경계 증상이 발생할 위험을 높일 수도 있다. 따 라서, 신경계 이상이 있는 환자에서는 사용하지，않는 것이 권장된다.

* ~~mycophenolate mofetil~~

* methotrexate : 포도막염 치료 효과가 있었다는 보고가 있고, 향후 추가 연구가 필요하다.

== ~~수술적 치료~~ ==

* colchicine : 피부 점막 증상에는 효과가 있으나, 포도막염 효과는 아직 알려지지 않다.

~~만성 염증 환자는 안내 수술 전에 충분한 고려가 필요하다~~. ~~일반적으로 의미~~ 있는 ~~시력 상실이 수술 치료를 시도하는 가장 중요한 이유이며~~, 백내장이나 경도의 매체 혼탁에 의한 미세한 시력 저하는 수술 후의 심한 염증 반응으로 인한 시력 상실의 위험성 때문에 수술 치료의 적응증이 되지 못한다. ~~수술을 계획 중인 호나자는 수술 전에 염증이 없는 상태로 만들기 위해~~ 전신 ~~치료를 받아야~~ 한다. ~~백내장 수술 시 낭외 백내장 적출술과 초음파 수정체 유화술 모두 비슷한 통계적~~ 치료 ~~효과를 보였다고 보고되고~~ 있다. ~~또한 망막혈관 폐쇄나 황반 부종과 같은 후안부의 병변으로 인해 시력 개선에 제한이 있을지라도 인공수정체 삽입술이 안전하게 시도될~~ 수 ~~있다고 보고되고~~ 있다.

=== 생물학적 제제 ===

* INF-α : 심하지 않은 베체트병의 재발을 치료하는데 도움이 될 수 있다. 사이토카인의 일종으로 면역 억제보다는 면역 조절 기전을 통하여 작용하는 것으로 추정된다. 여러 소규모 연구에서 부분적 또는 완전 관해를 보였다.，염증을 낮추고 장기적인 관해 유도 효과가 있는 것으로 알려져 있으나, 치료 효과가 2~4주 후에야 나타나기 시작하고, 골수 억제 효과가 있으므로 다른 면역 억제제와는 병용하지 않아야 한다. 합병증으로는 독감 증상, 탈모, 체중감소 발작, 정신병 등이 있고, 한 연구에서는 약 30%의 환자들이 독성으로 인하여 약을 중단하였다고 한다<ref>Diwo E et al. Long-term Efficacy of INF in Severe Uveitis Associated with Behçet Disease. ''Ocul Immunol Inflamm''. 2017 Feb;25(1):76-84. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27541620/ 연결]</ref>.

* infliximab : anti-TNF 제제로 전신 또는 눈 베체트병에 좋은 효과가 있었다는 여러 보고가 발표되었다. 처음에는 시력을 위협하는 포도막염과 위장관 질환에 국한되어 사용되었지만, 그 후 관해를 유지시키는 장기 효과도 있는 것으로 보고되었다<ref>Tugal-Tutkun I et al. Efficacy of infliximab in the treatment of uveitis that is resistant to treatment with the combination of azathioprine, cyclosporine, and corticosteroids in Behçet's disease : an open-label trial. ''Arthritis Rheum''. 2005 Aug;52(8):2478-84. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16052571/ 연결]</ref>. 합병증으로는 폐색전증, 망막 정맥 혈전, 결핵 등이 있는데，특히 결핵 유병률이 상대적으로 높은 우리나라의 경우 사용 전 반드시 필요한 검사를 하고 사용 후에도 세심한 주의를 기울여야 한다.

* adalimumab : 베체트병 환자를 포함한 다수의 포도막염 환자에서 시력을 개선시켰다고 보고되었다<ref>Jaffe GJ et al. Adalimumab in Patients with Active Noninfectious Uveitis. ''NEJM''. 2016 Sep 8;375(10):932-43. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27602665/ 연결]</ref>. 향후 추가 연구가 필요하지만，infliximab 처럼 베체트병 관련 포도막염 환자에 사용할 수 있다.

만약 한 anti-TNF 제제에서 치료 반응이 없거나 약 관련 합병증으로 치료가 곤란한 경우 다른 제제로 바꾸어 치료해 볼 수도 있다. 한편, anti-TNF 제제 치료 후 베체트병 관련 포도막염 환자의 60~100%에서 관해가 이루어 졌다고 한다<ref>Arida A et al. Anti-TNF agents for Behçet's disease : analysis of published data on 369 patients. ''Semin Arthritis Rheum''. 2011 Aug;41(1):61-70. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21168186/ 연결]</ref>.

== 수술 ==

심한 유리체 혼탁, 유리체 출혈, 견인 망막 박리, 망막앞막 등이 발생한 경우에는 유리체 절제술로 치료할 수 있다. 수술로 염증이 없어지는 것은 아니므로 약물 치료가 물론 병행 되어야 한다.