1형 과립 각막이상증: 두 판 사이의 차이
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초기에는 시력에 영향을 미치지 않고 불편감을 초래하지도 않으나 혼탁에 의한 빛의 산란으로 경미한 광시증을 호소할 수 있다. 시력 저하는 40대 이전에는 드물고, 동형 접합자에서는 증상이 훨씬 심하다. | 초기에는 시력에 영향을 미치지 않고 불편감을 초래하지도 않으나 혼탁에 의한 빛의 산란으로 경미한 광시증을 호소할 수 있다. 시력 저하는 40대 이전에는 드물고, 동형 접합자에서는 증상이 훨씬 심하다. | ||
== 임상 소견 == | == 임상 소견 == | ||
유전자 변이로 인해 생성된 비정상 단백질이 각막기질에 침착하며 경계가 명확하고 작은 회백색 혼탁이 양안에 발생하는데 이 혼탁은 20세 이전에 시작되어 나이가 들수록 혼탁의 크기와 수가 증가하고 각막의 심부기질까지 확장되며 시력저하를 유발한다고 기술되어 있다<ref>Han KE et al. Pathogenesis and treatments of TGFBI corneal dystrophies. ''Prog Retin Eye Res''. 2016 Jan;50:67-88. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26612778/ 연결]</ref>. 혼탁 형태에 따라 물방울형, 고리형, 빵부스러기형으로 분류하며8 초기에는 각막혼탁이 소용돌이 모양 (vortex pattern) 으로 관찰되다가 나이가 들수록 눈 오는 모양(snowfall pattern) 으로 나타난다는 보고도 있다<ref>Kattan JM et al. Vortex Pattern of Corneal Deposits in GCD a/w the p.(Arg555Trp) Mutation in TGFBI. ''Cornea''. 2017 Feb;36(2):210-216. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28060069/ 연결]</ref>. | |||
== 조직병리 == | == 조직병리 == | ||
침착물은 tryptophan, arginin, tyramine, 황함유 아미노산 등의 비아교질성 단백질로 구성되어 있으며, 이 비정상적인 단백질은 각막 상피, 기질 세포와 외부에서부터 생긴 것임이 밝혀졌고, 면역 형광법을 통해 침착물이 상피에서 유래했음이 확인되었다. 전자 현미경 상에서 100~500㎛ 너비의 막대 또는 사다리꼴의 세포 외 침착물로 관찰되고, 내부는 균일하며 실모양체 또는 좀이 먹은 듯한 형태를 보인다. 각막 기질 세포는 대부분 정상으로 보이나 소포체 및 골지체의 확장, 세포질 내 수포 형성 등의 변성이 관찰되기도 한다. 비정상 단백질이 각막 상피나 기질 세포 혹은 둘 모두에서 만들어지는지는 정확히 알려지지 않았으나, 과립 각막 이상증이 재발한 경우에서 상피의 변화가 뚜렷하므로 상피에서 유래한 것으로 추측된다. | 침착물은 tryptophan, arginin, tyramine, 황함유 아미노산 등의 비아교질성 단백질로 구성되어 있으며, 이 비정상적인 단백질은 각막 상피, 기질 세포와 외부에서부터 생긴 것임이 밝혀졌고, 면역 형광법을 통해 침착물이 상피에서 유래했음이 확인되었다. 전자 현미경 상에서 100~500㎛ 너비의 막대 또는 사다리꼴의 세포 외 침착물로 관찰되고, 내부는 균일하며 실모양체 또는 좀이 먹은 듯한 형태를 보인다. 각막 기질 세포는 대부분 정상으로 보이나 소포체 및 골지체의 확장, 세포질 내 수포 형성 등의 변성이 관찰되기도 한다. 비정상 단백질이 각막 상피나 기질 세포 혹은 둘 모두에서 만들어지는지는 정확히 알려지지 않았으나, 과립 각막 이상증이 재발한 경우에서 상피의 변화가 뚜렷하므로 상피에서 유래한 것으로 추측된다. | ||
2024년 3월 15일 (금) 02:24 판
1형 과립 각막 이상증 (granular corneal dystrophy type 1; GCD1)[1]
역학
10세 이전에 발생한다. 국내에서 GCD1의 유병률은 보고된 바 없으나 주변 국가인 일본이나 중국의 연구에 의하면, 일본에서는 GCD2에 이어 1형 격자 각막 이상증과 함께 두 번째로 흔한 각막 이상증으로 추정되고 있으며[2], 중국에서는 가장 흔한 각막 이상증으로 보고되었다[3].
유전
상염색체 우성으로 유전되며, 전환 성장인자 β (TGFβI) 유전자 연관 각막 이상증의 하나로, 5번 염색체 장완(5q31) 부위의 Arg555Trp 돌연변이에 의해 발생한다.
분류
- 조기 발병형 : 비전형적인 심한 형태로 6세경에 발병하는데, 광범위 상피하 혼탁이 관찰되고 반복 각막 진무름이 자주 발생하며 심한 시력 저하가 나타난다. 학자에 따라서는 이를 progressive corneal dystrophy of Waardenburg and Jonkers로 달리 분류하기도 한다.
증상
초기에는 시력에 영향을 미치지 않고 불편감을 초래하지도 않으나 혼탁에 의한 빛의 산란으로 경미한 광시증을 호소할 수 있다. 시력 저하는 40대 이전에는 드물고, 동형 접합자에서는 증상이 훨씬 심하다.
임상 소견
유전자 변이로 인해 생성된 비정상 단백질이 각막기질에 침착하며 경계가 명확하고 작은 회백색 혼탁이 양안에 발생하는데 이 혼탁은 20세 이전에 시작되어 나이가 들수록 혼탁의 크기와 수가 증가하고 각막의 심부기질까지 확장되며 시력저하를 유발한다고 기술되어 있다[4]. 혼탁 형태에 따라 물방울형, 고리형, 빵부스러기형으로 분류하며8 초기에는 각막혼탁이 소용돌이 모양 (vortex pattern) 으로 관찰되다가 나이가 들수록 눈 오는 모양(snowfall pattern) 으로 나타난다는 보고도 있다[5].
조직병리
침착물은 tryptophan, arginin, tyramine, 황함유 아미노산 등의 비아교질성 단백질로 구성되어 있으며, 이 비정상적인 단백질은 각막 상피, 기질 세포와 외부에서부터 생긴 것임이 밝혀졌고, 면역 형광법을 통해 침착물이 상피에서 유래했음이 확인되었다. 전자 현미경 상에서 100~500㎛ 너비의 막대 또는 사다리꼴의 세포 외 침착물로 관찰되고, 내부는 균일하며 실모양체 또는 좀이 먹은 듯한 형태를 보인다. 각막 기질 세포는 대부분 정상으로 보이나 소포체 및 골지체의 확장, 세포질 내 수포 형성 등의 변성이 관찰되기도 한다. 비정상 단백질이 각막 상피나 기질 세포 혹은 둘 모두에서 만들어지는지는 정확히 알려지지 않았으나, 과립 각막 이상증이 재발한 경우에서 상피의 변화가 뚜렷하므로 상피에서 유래한 것으로 추측된다.
검사 및 진단
- 광학 현미경 : 호산성의 막대 또는 사다리꼴 모양의 hyaline이 기질 및 상피하에 침착되어 있는데, 이는 Masson's trichrome 염색에서 선홍색으로 나타나고, PAS 염색에서는 약하게 염색되며, 병변의 주변부는 콩고 레드로 염색될 수 있다.
- 면역조직화학 염색 : TGF-β 유발 단백질 (βig-h3 단백, keratoepithelin)이 검출된다.
비수술적 치료
대부분의 환자는 치료가 필요하지 않으며, 반복 각막 진무름이 발생하는 경우 치료 콘택트렌즈나 인공 눈물을 사용한다.
수술적 치료
만약 시력이 심하게 저하되면 수술을 고려한다. 수술은 병변의 깊이와 정도에 따라 달라질 수 있는데, 혼탁이 주로 표층에만 존재하면 상피 제거, 표층 각막 절제술, 표층 각막 이식술 등을 시행할 수 있고, 치료 레이저 각막 절개술을 이용하여 임상적으로 좋은 결과를 얻었다는 보고들이 있다. 혼탁이 깊은 곳에 존재하고 시력이 심하게 저하되면 전체층 각막 이식술을 고려한다.
빠르면 1년 혹은 수년 후 재발할 수 있으며, 재발까지의 기간은 이식편의 크기나 각막 이식술의 종류와 큰 연관성이 없다. 재발한 경우 혼탁은 원발성에서와 다르게 보일 수 있고, 광범위하게 발생하며 주변으로부터 중심부로 진행된다. 병변 재발은 기증 각막의 중심부 및 심부에서도 발생할 수 있고, 각막 중심 표층에 발생하여 소용돌이 형태를 보일 수 있다.
- ↑ 각막 4판, 2024 (한국 각막 학회, 일조각)
- ↑ Fujiki K et al. Corneal dystrophies in Japan. J Hum Genet. 2001;46(8):431-5. 연결
- ↑ Yang J et al. Analysis of TGFBI gene mutations in Chinese patients w corneal dystrophies and review of the literature. Mol Vis. 2010 Jun 30;16:1186-93. 연결
- ↑ Han KE et al. Pathogenesis and treatments of TGFBI corneal dystrophies. Prog Retin Eye Res. 2016 Jan;50:67-88. 연결
- ↑ Kattan JM et al. Vortex Pattern of Corneal Deposits in GCD a/w the p.(Arg555Trp) Mutation in TGFBI. Cornea. 2017 Feb;36(2):210-216. 연결