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신경계 발달, 희소돌기세포의 분화, 시상 피질 축삭의 재생 및 시신경 발달에 관여하는 것으로 보고되고 있다<ref name=r1 /><ref>Zhou C et al. The nuclear orphan receptor COUP-TFI is required for differentiation of subplate neurons and guidance of thalamocortical axons. ''Neuron''. 1999 Dec;24(4):847-59. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10624948/ 연결]</ref>.
신경계 발달, 희소돌기세포의 분화, 시상 피질 축삭의 재생 및 시신경 발달에 관여하는 것으로 보고되고 있다<ref name=r1 /><ref>Zhou C et al. The nuclear orphan receptor COUP-TFI is required for differentiation of subplate neurons and guidance of thalamocortical axons. ''Neuron''. 1999 Dec;24(4):847-59. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10624948/ 연결]</ref>.
== 돌연변이 ==
== 돌연변이 ==
NR2F1 유전자의 돌연변이는 과오 돌연변이 (missense mutation), 결실 (deletion) 을 비롯해 여러 종류가 존재하고, 염기서열 내 유전적 변이 위치도 DBD, LBD 등 다양하게 보고되고 있다<ref>Rech ME et al. Phenotypic expansion of BBSOAS and further evidence for genotype-phenotype correlations. ''Am J Med Genet A''. 2020 Jun;182(6):1426-1437. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32275123/ 연결]</ref><ref>Chen CA et al. The expanding clinical phenotype of BBSOAS : 20 new cases and possible genotype-phenotype correlations. ''Genet Med''. 2016 Nov;18(11):1143-1150. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26986877/ 연결]</ref><ref>Jurkute N et al. Pathogenic NR2F1 variants cause a developmental ocular phenotype recapitulated in a mutant mouse model. ''Brain Commun''. 2021 Jul 20;3(3):fcab162. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34466801/ 연결]</ref><ref>Bertacchi M et al. Pathophysiological Heterogeneity of the BBSOA Neurodevelopmental Syndrome. ''Cells''. 2022 Apr 8;11(8):1260. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35455940/ 연결]</ref>. Jurkute 등8
NR2F1 유전자의 돌연변이는 과오 돌연변이 (missense mutation), 결실 (deletion) 을 비롯해 여러 종류가 존재하고, 염기서열 내 유전적 변이 위치도 DBD, LBD 등 다양하게 보고되고 있다<ref>Rech ME et al. Phenotypic expansion of BBSOAS and further evidence for genotype-phenotype correlations. ''Am J Med Genet A''. 2020 Jun;182(6):1426-1437. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32275123/ 연결]</ref><ref>Chen CA et al. The expanding clinical phenotype of BBSOAS : 20 new cases and possible genotype-phenotype correlations. ''Genet Med''. 2016 Nov;18(11):1143-1150. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26986877/ 연결]</ref><ref name=r5>Jurkute N et al. Pathogenic NR2F1 variants cause a developmental ocular phenotype recapitulated in a mutant mouse model. ''Brain Commun''. 2021 Jul 20;3(3):fcab162. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34466801/ 연결]</ref><ref name=r6>Bertacchi M et al. Pathophysiological Heterogeneity of the BBSOA Neurodevelopmental Syndrome. ''Cells''. 2022 Apr 8;11(8):1260. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35455940/ 연결]</ref>. Jurkute 등<ref name=r5 />은 가계도 분석을 통해 19명의 환자 중 5명에서 가족력이 있음을 보고하기도 하였으나, 70% 이상에서 de novo mutation이 원인인 것으로 알려져 있다<ref name=r6 />.1,3
은 가계도 분석을 통해 19명
의 환자 중 5명에서 가족력이 있음을 보고하기도 하였으나,
70% 이상에서 de novo mutation이 원인인 것으로 알려져
있다.
1,3,9


쥐의 Nr2f1
쥐의 ''Nr2f1''과 인간의 ''NR2F1'' 유전자에서 발현된 아미노산 서열이 99% 이상의 유사성을 보이는 것으로 밝혀져, Nr2f1 녹아웃 (knock-out) 쥐를 이용해 유전자의 생리적 기능에 대한 연
와 인간의 NR2F1 유전자에서 발현된 아미노산 서열이
구가 진행되었고, 발달 과정의 쥐와 사람의 망막 및 시신경을 구성하는 신경절세포를 비롯한 다양한 세포에서 ''Nr2f1'', ''NR2F1''가 유사하게 발현되고, Nr2f1 녹아웃 쥐에서 시신경유두 기형 및 시신경 위축이 발생함을 보고하였다<ref>Bertacchi M et al. Mouse Nr2f1 haploinsufficiency unveils new pathological mechanisms of a human optic atrophy syndrome. ''EMBO Mol Med''. 2019 Aug;11(8):e10291. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31318166/ 연결]</ref><ref name=r5 />.
99% 이상의 유사성을 보이는 것으로 밝혀져, Nr2f1 녹아웃
(knock-out) 쥐를 이용해 유전자의 생리적 기능에 대한 연
구가 진행되었고, 발달 과정의 쥐와 사람의 망막 및 시신경
을 구성하는 신경절세포를 비롯한 다양한 세포에서 Nr2f1,
NR2F1가 유사하게 발현되고, Nr2f1 녹아웃 쥐에서 시신경
유두 기형 및 시신경 위축이 발생함을 보고하였다.
7,8
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2025년 7월 22일 (화) 17:27 판

NR2F1 은 보존된 고아 핵 수용체 (orphan nuclear receptor) 로, 강력한 전사 조절자 (transcriptional regulator) 로 작용하며, 주로 시신경, 시상, 창백핵 (pallidum) 에서 발현된다[1].

구조

2개의 아연 집게 (zinc-finger) 단백질로 구성된

  • DNA-binding domain (DBD)
  • ligand-binding domain (LBD)

을 포함한다.

기능

신경계 발달, 희소돌기세포의 분화, 시상 피질 축삭의 재생 및 시신경 발달에 관여하는 것으로 보고되고 있다[1][2].

돌연변이

NR2F1 유전자의 돌연변이는 과오 돌연변이 (missense mutation), 결실 (deletion) 을 비롯해 여러 종류가 존재하고, 염기서열 내 유전적 변이 위치도 DBD, LBD 등 다양하게 보고되고 있다[3][4][5][6]. Jurkute 등[5]은 가계도 분석을 통해 19명의 환자 중 5명에서 가족력이 있음을 보고하기도 하였으나, 70% 이상에서 de novo mutation이 원인인 것으로 알려져 있다[6].1,3

쥐의 Nr2f1과 인간의 NR2F1 유전자에서 발현된 아미노산 서열이 99% 이상의 유사성을 보이는 것으로 밝혀져, Nr2f1 녹아웃 (knock-out) 쥐를 이용해 유전자의 생리적 기능에 대한 연 구가 진행되었고, 발달 과정의 쥐와 사람의 망막 및 시신경을 구성하는 신경절세포를 비롯한 다양한 세포에서 Nr2f1, NR2F1가 유사하게 발현되고, Nr2f1 녹아웃 쥐에서 시신경유두 기형 및 시신경 위축이 발생함을 보고하였다[7][5].

참고

  1. ↑ 1.0 1.1 Yamaguchi H et al. The nuclear orphan receptor COUP-TFI is important for differentiation of oligodendrocytes. Dev Biol. 2004 Feb 15;266(2):238-51. 연결
  2. ↑ Zhou C et al. The nuclear orphan receptor COUP-TFI is required for differentiation of subplate neurons and guidance of thalamocortical axons. Neuron. 1999 Dec;24(4):847-59. 연결
  3. ↑ Rech ME et al. Phenotypic expansion of BBSOAS and further evidence for genotype-phenotype correlations. Am J Med Genet A. 2020 Jun;182(6):1426-1437. 연결
  4. ↑ Chen CA et al. The expanding clinical phenotype of BBSOAS : 20 new cases and possible genotype-phenotype correlations. Genet Med. 2016 Nov;18(11):1143-1150. 연결
  5. ↑ 5.0 5.1 5.2 Jurkute N et al. Pathogenic NR2F1 variants cause a developmental ocular phenotype recapitulated in a mutant mouse model. Brain Commun. 2021 Jul 20;3(3):fcab162. 연결
  6. ↑ 6.0 6.1 Bertacchi M et al. Pathophysiological Heterogeneity of the BBSOA Neurodevelopmental Syndrome. Cells. 2022 Apr 8;11(8):1260. 연결
  7. ↑ Bertacchi M et al. Mouse Nr2f1 haploinsufficiency unveils new pathological mechanisms of a human optic atrophy syndrome. EMBO Mol Med. 2019 Aug;11(8):e10291. 연결
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