플루오로퀴놀론

플루오로퀴놀론 (fluoroquinolone)

기전

DNA 합성에 필수적인 세균의 DNA gyrase와 국소 이성화 효소 (topoisomerase) IV 를 억제한다.

종류

2세대

• ciprofloxacin, enoxacin, lomefloxacin, norfloxacin, ofloxacin

ciprofloxacin과 ofloxacin은 기존 강화 항생제의 유효성과 비교하기 위한 이중 맹검 임상시험에서 흔한 안감염 병원균 치료의 유효성에 차이가 없는 것으로 나타났다.

3세대

• levofloxacin, sparfloxacin

그람 음성균은 DNA gyrase, 그람 양성균은 국소 이성화 효소 IV 를 억제한다.

4세대

• moxifloxacin, gatifloxacin

최근 항균 범위를 넓히고 내성균에 대한 효과를 넓힌 4세대 약제가 개발되었다. 세균의 방어 기전을 극복할 수 있도록 분자 구조를 수정하여 내성균의 발현을 억제하고 효능을 강화하였다. 3세대와는 다르게 8번 탄소 위치에 치환된 methoxy기가 항생 효과를 높인다. C8-methoxy기는 세균의 DNA gyrase와 국소 이성화 효소 모두에 강하게 결합한다. 세균의 대부분은 DNA 복제 시 필요한 두 효소를 모두 가지고 있으며, 적어도 한 개의 효소는 가지고 있다. 따라서 두 단계의 억제 기전으로 세균이 C8-methoxy 플루오로퀴놀론에 대한 내성을 나타내기 위해서는 두 목표 지점에서 유전자의 변형이 일어나야 한다. 한 단계의 돌연변이보다 동시에 두 개의 돌연변이가 나타나는 것은 훨씬 가능성이 떨어진다. 이러한 이중 기전으로 인해 그람 양성균에 대한 항균력이 증강되었으며 내성균의 발현 가능성도 낮다. 노카르디아와 비결핵성 마이코박테리아에도 효과를 나타낸다.
  무작위 대조 시험에서 두 약제는 기존의 세파졸린/토브라마이신 병용 요법과 동등한 치료 효과를 나타냈으며, 이전 세대인 ciprofloxacin보다 효과가 우수했다.

부작용

부작용은 미미한 편이며, 점안약을 투여한 환자는 강화 항생제를 점안하는 환자에 비해 불편감의 빈도가 훨씬 적은 것으로 보고된다.

• 각막의 결정 침착 : 2세대 약제를 사용하는 경우 나타난다고 알려져 있는데, 이 침착은 생리적 pH에서 수용성이 가장 낮은 ciprofloxacin에서 가장 흔히 나타난다. 그러나 이 결정은 항생제의 침착물이며, 항균 효과를 떨어뜨리지는 않는다고 알려져 있다.
• 각막 천공 : 심한 세균 각막염에서 플루오로퀴놀론을 사용하는 경우 기존의 강화 항생제에 비해 각막 천공의 위험이 증가한다는 보고가 있으나, 이는 무작위 대조 검사 결과가 아니라 후향적 연구 결과이므로 확인을 위한 향후 연구가 필요하다.
• 각막 아교질이나 각막 실질 세포의 기능을 변화시켰다는 연구 결과가 있다.

참고