아바신캅타드 페골
아바신캅타드 페골 (avacincaptad pegol)[1] (Zimura, IVERIC bio Inc, New York, NY) 은 막 공격 복합체 형성을 직접적으로 억제하는 항-C5 압타머 (aptamer) 이다.
기전
선천성 면역과 세포 사멸에서 다양한 역할을 하는 보체 연쇄 작용 (cascade) 의 핵심 구성 요소인 C5의 분해를 억제한다. 보체 연쇄 작용에서 이 중요한 단계를 억제하면 초기 활성화 경로 (대체, 클래식 또는 렉틴) 에 관계없이 주요 말단 단편 (C5a 및 C5b) 이 형성되는 것을 방지할 수 있다. C5a 단편은 인플라마좀 프라이밍 및 활성화에 중요한 역할을 하여 발열 및 세포 사멸로 이어질 수 있다[2]. C5b는 막 공격 복합체 (C5b-9) 의 형성에 관여하여 세포 용해 및 세포 사멸로 이어질 수 있다[3][4]. 이러한 C5 매개 활동을 억제함으로써 망막 세포 퇴행의 진행을 늦추고 AMD에 이차적인 GA에서 치료 효과를 얻을 수 있는 잠재력을 가지고 있다.
관련 연구
GATHER1[5]
GATHER2
참고
- ↑ 망막 5판, 2021 (한국 망막 학회, 진기획)
- ↑ Swanson KV et al. The NLRP3 inflammasome : molecular activation and regulation to therapeutics. Nat Rev Immunol. 2019 Aug;19(8):477-489. 연결
- ↑ Li W et al. Complement 5b-9 complex-induced alterations in human RPE cell physiology. Med Sci Monit. 2010 Jan;16(1):BR17-23. 연결
- ↑ Georgiannakis A et al. RPE Cells Mitigate the Effects of Complement Attack by Endocytosis of C5b-9. J Immunol. 2015 Oct 1;195(7):3382-9. 연결
- ↑ Jaffe GJ et al. C5 Inhibitor Avacincaptad Pegol for GA Due to AMD : A Randomized Pivotal P2/3 Trial. Ophthalmology. 2021 Apr;128(4):576-586. 연결