보툴리눔 독소

혐기성 그람양성 세균인 Clostridium botulinum에서 생성되는 신경독소인 보툴리눔 독소 (botulinum toxin; BTX) 는 위장관이나 상처를 통해 체내로 유입되면 보툴리눔 독소증(botulism)을 유발하는 현재까지 알려진 가장 강력한 독소 중 하나이다.[line]1989년 사시와 눈꺼풀 연축의 치료 목적으로 FDA 승인을 받은 후 2002년 주름 완화와 같은 미용 목적의 시술이 인정을 받음으로써 여러 영역에서 광범위하게 사용되고 있다.

병태 생리

콜린성 신경에 대단히 선택적으로 작용하는데, 신경-근 접합부에 도달하면 운동 신경 말단에 존재하는 특정 수용체에 무거운 사슬이 결합하고 신경 독소가 세포 안으로 내재화한다. 이후 분리된 사슬이 효소로 작용하여 아세틸콜린 소포가 세포막과 융합하는데 필요한 운반 단백질, 즉 SNARE(soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptor) 단백을 분해하여 결국 아세틸콜린의 세포외 배출을 방해하고 이로 인해 콜린성 전달의 시냅스 이전 신경-근 차단을 유발하여 해당 근육의 일시적인 탈신경을 이룬다.[line]이 때 혈청형마다 각기 다른 SNARE 단백이 작용하는데, A, C1, E는 세포막에 위치한 SNAP-25(synaptosomal membrane-associated protein 25kD)에, B, D, F, G는 소포에 있는 VAMPs(vesicle-associated membrane proteins; synaptobrevins)에 작용하나, 같은 SNARE 단백일지라도 혈청형마다 서로 다른 위치의 펩타이드 결합을 분리시킨다. 한편 C1은 세포막에 위치한 syntaxin에도 작용한다.

분류

• Botox^® : 세계 시장의 80% 이상을 차지하고 있다. 제품들 중 허가받은 치료와 미용 적응증이 가장 많으며 1989년부터 가장 오랫동안 지속적으로 사용되고 있는 제품이다.
• Neuronox^® (Meditoxin^®) : 한국에서 개발된 제품들로 안정적인 약효와 저렴한 가격으로 인해 빠른 시간 내에 자리잡았다. 이들은 부형제로 Botox®과 완전히 같은 구성인 100U 당 인체 혈청 albumin 0.5mg과 NaCl 0.9mg을 사용한 것이 특징이다. 최근에는 25U 보툴리눔 독소의 액상 제품이 있어 편리하게 사용할 수 있다.
• BTXA^® : 1993년 이래로 거의 20년 가까이 사용되어 온 중국 제품으로 꾸준한 사용층을 확보하고 있다. 중국에서 공식적으로 시판 허가가 나와 있는 유일한 제품으로 알려져 있다. 독특하게 부형제로 소젤라틴을 사용하고 있다. pH가 6.0으로 Myobloc에 이어 두 번째로 낮은 편이며 개봉 전에 냉동 보관만 가능하다.
• Dysport^® : 현재 65개국 이상에서 판매되고 있으며 Botox®와 함께 미국 FDA가 미용 적응증을 허가한 2대 제품이다.
• Myobloc^® : 유일한 B형으로 A형 제품에 대한 항체가 생긴 환자들에게 쓸 수 있다는 것이 가장 큰 장점이다. B형 독소는 A형에 비해 효과 유지 기간이 다소 짧다는 주장도 있지만 효과가 더 빨리 나타난다는 사실도 잘 알려져 있다.
• Xeomin^® : 150kDa짜리 순수 독소 단백질만 들어있다는 점이 강조되고 있는 제품으로 무엇보다도 0.6ng/100U에 불과한 적은 단백질양을 자랑하고 있다. 비독소 단백질이 들어있지 않아 항체 생성률이 작을 것이라고 추정하나 미용 영역에선 어차피 항체 문제가 별로 중요하지 않다.
• PurTox^® : 최근 미국 FDA 승인이 나고, 150kDa짜리 독소 단백질만 함유하고 있으므로 Xeomin®과 유사한 특성을 가지고 있을 것으로 추정된다.

적응증

• 눈꼬리 주름
• 눈밑 중심부의 잔주름
• 이마 주름
• 미간 주름
• 눈썹 처짐

과정 또는 용법

1. 사용 전에는 냉동 보관하며 생리 식염수로 희석 후에는 2~8℃에서 보관하고 4시간 이내에 사용하는 것이 권장되나 최근에는 희석 후 6주까지도 역가의 감소가 없었다는 보고도 있다.
2. 보툴리눔 독소 A는 친수성의 동결 건조된 형태로 상품화되어 있으며 사용 전 생리식염수를 첨가하여 액상의 형태로 만들어야 한다. 50U, 100U을 포함하는 vial에 방부제가 없는 0.9% 생리식염수로 희석시키며 생리식염수를 넣을 때는 천천히 주입하여 vial 내에서 용액이 심하게 유동되지 않도록 하고 심하게 흔들거나 거품이 생기지 않도록 하여 독소의 비활성화를 최소화하도록 한다.
3. 희석 농도와 주입 용량은 시술자의 선호도에 따라 다를 수 있으나, 미용 목적으로는 보통 100U vial 당 2.0ml의 식염수를 첨가하여 0.1ml 당 5U의 농도를 많이 사용한다. 농도가 낮을 경우 효과 지속 기간이 짧아지고 주입량이 많아지면 주변의 근육 조직으로 확산되어 퍼져나갈 가능성이 커진다.

부작용 및 합병증

• 멍
• 통증
• 두통
• 사무라이 눈썹
• 과도한 보상 작용
• 눈썹 처짐 : 대개 눈썹의 중간-내측 부분이 처지며, 이런 현상은 눈썹을 위로 당기는 역할을 담당하는 이마근 하부가 마비되어 발생한다. 이마와 미간 주름을 동시에 치료하는 경우에 생기기 쉽다. 그리고 노인 또는 눈 뜨는데 이마근을 많이 사용하는 사람들에서 호발한다. 환자에게 눈썹 바로 위를 손으로 자주 마사지 해주라고 권고하는 것이 도움이 될