고호모시스테인혈증
고호모시스테인혈증 (hyperhomocysteinemia)[1]
기전
선천적 효소 유전자의 돌연변이 중 가장 흔하며 임상적으로 중요한 형태는 MTHFR (methylenetetrahydrofolate reductase) 의 C677T 유전자 다형성(677 C→T mutation)이다. 8‐10 MTHFR은 5, 10‐methylenetetrahydrofolate를 5‐methylenetetrahydrofolate 로 전환시키면서, 메틸기를 호모시스테인에 제공하여 체내에서 메티오닌을 합성하는 대사 과정에 관여하는 효소로서, 돌연변이에 의해 효소 활성도가 감소하면 메티오닌으로 대사되지 않고 남아있는 호모시스테인의 수치가 증가하여 고호모시스테인혈증이 발생하게 된다8.
특히 MTHFR 유전자의 677번째 nucleotide에서 동형접합성변이(TT)를 가진 경우에는 정상 유전자(CC)를 가진 경우보다 MTHFR 효소 활성도가 50% 이상 감소하며 불충분한 엽산 섭취 시 혈중 호모시스테인 농도는 25% 이상 상승할 수 있다. 8 MTHFR의 C677T 유전자 다형성은 경도(13~24 ㄹmol/L) 내지 중증도 (26‐60 μmol/L) 고호모시스테인혈증을 유발하는 것으로 알 려져 있다
관련 질환
죽상 동맥경화증의 강력한 유발 요인으로서 관상동맥 질환, 심부정맥 혈전증, 특발성 폐색전증, 말초동맥 폐쇄 질환, 뇌졸중의 독립적인 위험 인자로 잘 알려져 있다.
안과적으로는 특히 젊은 연령에서의 망막 중심동맥 폐쇄나 망막 중심정맥 폐쇄와 같은 혈관 폐쇄성 질환, 시신경 혈류 순환 장애와 관련된 비동맥염성 앞허혈 시신경병증, 녹내장 등과의 연관성이 제시되었다[2][3].