나이관련 황반변성/유전: 두 판 사이의 차이

2000년대에 들어서면서 인간 게놈 연구의 결과가 발표 되고 유전자 연구의 기술이 눈부시게 발전함에 따라 AMD의 유전자 연구도 새로운 전기를 맞게 된다. 2005년도에 genome-wide association study (GWAS) 기법을 통하여 complement factor H (CFH) 유전자의 특정 단일 염기 다형성이 매우 놀랄 만큼 높은 연관성을 보인다는 연구<ref>Klein RJ et al. Complement factor H polymorphism in AMD. ''Science''. 2005 Apr 15;308(5720):385-9. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15761122/ 연결]</ref> 결과가 발표되었다. 비슷한 시기에 서로 독립적으로 연구를 진행했던 3개의 연구 그룹<ref>Edwards AO et al. CFH polymorphism and AMD. ''Science''. 2005 Apr 15;308(5720):421-4. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15761121/ 연결]</ref><ref>Haines JL et al. CFH variant increases the risk of AMD. ''Science''. 2005 Apr 15;308(5720):419-21. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15761120/ 연결]</ref><ref>Hageman GS et al. A common haplotype in the complement regulatory gene factor H (HF1/CFH) predisposes individuals to AMD. ''Proc Natl Acad Sci U S A''. 2005 May 17;102(20):7227-32. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15870199/ 연결]</ref>에서도 거의 동시에 같은 결과를 발표하였고, 이어서 이를 뒷받침하는 수많은 연구들<ref>Kim NR et al. Association between CFH gene polymorphisms and neovascular AMD in Koreans. ''IOVS''. 2008 May;49(5):2071-6. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18223247/ 연결]</ref><ref>Maller J et al. Common variation in three genes, including a noncoding variant in CFH, strongly influences risk of AMD. ''Nat Genet''. 2006 Sep;38(9):1055-9. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16936732/ 연결]</ref>이 발표되고 더 나아가 관련성이 있는 새로운 유전자들이 속속 발표됨으로써 AMD의 유전적 영향에 대한 연구가 활성화되는 계기가 되었다. 현재까지 비교적 관련성이 많다고 알려진 유전자들은 CFH, complement factor B/complement component 2<ref>Gold B et al; AMD Genetics Clinical Study Group. Variation in factor B (BF) and complement component 2 (C2) genes is a/w AMD. ''Nat Genet''. 2006 Apr;38(4):458-62. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16518403/ 연결]</ref>, complement component 3, com­plement factor I<ref>Fagerness JA et al. Variation near complement factor I is a/w risk of advanced AMD. ''Eur J Hum Genet''. 2009 Jan;17(1):100-4. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18685559/ 연결]</ref> 가 있으며 보체계 경로와 무관한 ARMS2<ref>Kanda A et al. A variant of mitochondrial protein LOC387715/ARMS2, not HTRA1, is strongly a/w AMD. ''Proc Natl Acad Sci U S A''. 2007 Oct 9;104(41):16227-32. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17884985/ 연결]</ref>/HTRA1<ref>Yang Z et al. A variant of the HTRA1 gene increases susceptibility to AMD. ''Science''. 2006 Nov 10;314(5801):992-3. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17053109/ 연결]</ref><ref>Dewan A et al. HTRA1 promoter polymorphism in wet AMD. ''Science''. 2006 Nov 10;314(5801):989-92. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17053108/ 연결]</ref>, UPC, TIMP3 유전자 변이들도 위험 요인으로 알려져 있다.

== Complent factor H (CFH) ==

2005년도에 Klein 등이 AMD 환자와 정상인에서 약 116,000개의 SNP를 비교하는 GWAS를 시행하여 CFH 의 특정 SNP가 매우 큰 관련이 있음을 밝혀냈다<ref>Klein RJ et al. CFH polymorphism in AMD. ''Science''. 2005 Apr 15;308(5720):385-9. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15761122/ 연결]</ref>. 이들의 연구에 의하면 CFH 유전자에 존재하는 rs1061170 이라는 SNP 의 경우 다수의 사람들은 티민 (thymine, T) 핵산을 가지나 소수에서는 씨토신 (cytosine, C) 을 갖는데 T 대신에 C를 갖는 사람들에서 AMD의 발생률이 훨씬 높게 나타났다. 그 결과에 의하면 대립 유전자 모두에서 T 대신에 C를 갖는 경우에 약 7.4배의 위험도가 있다고 발표하였다. 이런 결과는 그 이후에 많은 연구에서 일관되게 증명되었는데<ref>Edwards AO et al. CFH polymorphism and AMD. ''Science''. 2005 Apr 15;308(5720):421-4. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15761121/ 연결]</ref><ref>Haines JL et al. CFH variant increases the risk of AMD. ''Science''. 2005 Apr 15;308(5720):419-21. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15761120/ 연결]</ref>, 대립 유전자 중에 하나만 C를 갖는 경우는 약 2~4배, 한 쌍 모두에서 C를 갖는 경우는 대개 5~11배의 상대적 위험도를 갖는 것으로 나타났다.22-24