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나이관련 황반변성/유전 (원본 보기)

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 과거의 연구들에 의하면 환자군의 가족은 대조군 가족에 비해 2~3배 정도 AMD의 위험이 높았고 형제자매나 쌍생아 연구<ref>Grizzard SW et al. Twin study of AMD. ''Ophthalmic Epidemiol''. 2003 Dec;10(5):315-22. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14566632/ 연결]</ref><ref>Seddon JM et al. The US twin study of AMD : relative roles of genetic and environmental influences. ''Arch Ophthalmol''. 2005 Mar;123(3):321-7. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15767473/ 연결]</ref>에서도 매우 높은 연관성을 보여 주었다<ref>Seddon JM et al. Familial aggregation of ARM. ''AJO''. 1997 Feb;123(2):199-206. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9186125/ 연결]</ref><ref>Klaver CC et al. Genetic risk of ARM. Population-based familial aggregation study. ''Arch Ophthalmol''. 1998 Dec;116(12):1646-51. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9869796/ 연결]</ref><ref>Shahid H et al; Genetic Factors in AMD Study Group. AMD : the importance of family history as a RF. ''BJO''. 2012 Mar;96(3):427-31. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21865200/ 연결]</ref>. 이렇듯 AMD가 유전적인 영향을 받는다는 사실은 비교적 오래전부터 알려져 왔지만 일반적인 유전 질환과는 달리 관련 유전자를 명확히 알아내기는 어려운 질환이다. 그 이유는 이 질환이 비교적 흔하다는 것과 고연령층에서 나타난다는 데 있다. 즉, 많은 수에서 이 질환이 나타난다는 것은 여러 가지의 유전적 인자가 관련되어 있을 가능성이 높고 또한 환경적 영향을 많이 받을 가능성이 높기 때문이다. 또한 고연령층에서 주로 발병하므로 적당한 연령대의 오직 한 세대만이 연구에 이용 가능하다. 다시 말해 부모들은 이미 사망한 경우가 많고 자식들은 질병이 나타나기에 너무 어리다. 따라서 몇 대에 걸친 가계도를 조사하는 것이 현실적으로 불가능하다. 또한 표현형이 다양하여 가족 내에서 모든 단계의 AMD가 나타날 수 있고, 다양한 유전자와 환경적 요인을 포함하는 복잡한 질환이기 때문이다. 이런 이유로 오래 전부터 관련 유전자를 찾기 위하여 후보 유전자 방법이나 연관 분석 등을 사용하여 많은 유전자들에 대한 연구가 있었지만 후속 연구에서 일관되게 관련성을 증명해 보인 유전자는 많지 않았다.
-년대에 들어서면서 인간 게놈 연구의 결과가 발표 되고 유전자 연구의 기술이 눈부시게 발전함에 따라 AMD의 유전자 연구도 새로운 전기를 맞게 된다. 2005년도에 genome-wide association study (GWAS) 기법을 통하여 complement factor H (CFH) 유전자의 특정 단일 염기 다형성이 매우 놀랄 만큼 높은 연관성을 보인다는 연구<ref name=r6>Klein RJ et al. Complement factor H polymorphism in AMD. ''Science''. 2005 Apr 15;308(5720):385-9. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15761122/ 연결]</ref> 결과가 발표되었다. 비슷한 시기에 서로 독립적으로 연구를 진행했던 3개의 연구 그룹<ref name=r7>Edwards AO et al. CFH polymorphism and AMD. ''Science''. 2005 Apr 15;308(5720):421-4. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15761121/ 연결]</ref><ref name=r8>Haines JL et al. CFH variant increases the risk of AMD. ''Science''. 2005 Apr 15;308(5720):419-21. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15761120/ 연결]</ref><ref name=r9>Hageman GS et al. A common haplotype in the complement regulatory gene factor H (HF1/CFH) predisposes individuals to AMD. ''Proc Natl Acad Sci U S A''. 2005 May 17;102(20):7227-32. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15870199/ 연결]</ref>에서도 거의 동시에 같은 결과를 발표하였고, 이어서 이를 뒷받침하는 수많은 연구들<ref name=r10>Kim NR et al. Association between CFH gene polymorphisms and neovascular AMD in Koreans. ''IOVS''. 2008 May;49(5):2071-6. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18223247/ 연결]</ref><ref name=r11>Maller J et al. Common variation in three genes, including a noncoding variant in CFH, strongly influences risk of AMD. ''Nat Genet''. 2006 Sep;38(9):1055-9. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16936732/ 연결]</ref>이 발표되고 더 나아가 관련성이 있는 새로운 유전자들이 속속 발표됨으로써 AMD의 유전적 영향에 대한 연구가 활성화되는 계기가 되었다. 현재까지 비교적 관련성이 많다고 알려진 유전자들은 CFH, complement factor B/complement component 2<ref>Gold B et al; AMD Genetics Clinical Study Group. Variation in factor B (BF) and complement component 2 (C2) genes is a/w AMD. ''Nat Genet''. 2006 Apr;38(4):458-62. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16518403/ 연결]</ref>, complement component 3, complement factor I<ref>Fagerness JA et al. Variation near complement factor I is a/w risk of advanced AMD. ''Eur J Hum Genet''. 2009 Jan;17(1):100-4. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18685559/ 연결]</ref> 가 있으며 보체계 경로와 무관한 ARMS2<ref>Kanda A et al. A variant of mitochondrial protein LOC387715/ARMS2, not HTRA1, is strongly a/w AMD. ''Proc Natl Acad Sci U S A''. 2007 Oct 9;104(41):16227-32. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17884985/ 연결]</ref>/HTRA1<ref>Yang Z et al. A variant of the HTRA1 gene increases susceptibility to AMD. ''Science''. 2006 Nov 10;314(5801):992-3. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17053109/ 연결]</ref><ref>Dewan A et al. HTRA1 promoter polymorphism in wet AMD. ''Science''. 2006 Nov 10;314(5801):989-92. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17053108/ 연결]</ref>, UPC, TIMP3 유전자 변이들도 위험 요인으로 알려져 있다.
+년대에 들어서면서 인간 게놈 연구의 결과가 발표 되고 유전자 연구의 기술이 눈부시게 발전함에 따라 AMD의 유전자 연구도 새로운 전기를 맞게 된다. 2005년도에 genome-wide association study (GWAS) 기법을 통하여 complement factor H (CFH) 유전자의 특정 단일 염기 다형성이 매우 놀랄 만큼 높은 연관성을 보인다는 연구<ref name=r6>Klein RJ et al. Complement factor H polymorphism in AMD. ''Science''. 2005 Apr 15;308(5720):385-9. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15761122/ 연결]</ref> 결과가 발표되었다. 비슷한 시기에 서로 독립적으로 연구를 진행했던 3개의 연구 그룹<ref name=r7>Edwards AO et al. CFH polymorphism and AMD. ''Science''. 2005 Apr 15;308(5720):421-4. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15761121/ 연결]</ref><ref name=r8>Haines JL et al. CFH variant increases the risk of AMD. ''Science''. 2005 Apr 15;308(5720):419-21. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15761120/ 연결]</ref><ref name=r9>Hageman GS et al. A common haplotype in the complement regulatory gene factor H (HF1/CFH) predisposes individuals to AMD. ''Proc Natl Acad Sci U S A''. 2005 May 17;102(20):7227-32. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15870199/ 연결]</ref>에서도 거의 동시에 같은 결과를 발표하였고, 이어서 이를 뒷받침하는 수많은 연구들<ref name=r10>Kim NR et al. Association between CFH gene polymorphisms and neovascular AMD in Koreans. ''IOVS''. 2008 May;49(5):2071-6. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18223247/ 연결]</ref><ref name=r11>Maller J et al. Common variation in three genes, including a noncoding variant in CFH, strongly influences risk of AMD. ''Nat Genet''. 2006 Sep;38(9):1055-9. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16936732/ 연결]</ref>이 발표되고 더 나아가 관련성이 있는 새로운 유전자들이 속속 발표됨으로써 AMD의 유전적 영향에 대한 연구가 활성화되는 계기가 되었다. 현재까지 비교적 관련성이 많다고 알려진 유전자들은 CFH, complement factor B/complement component 2<ref name=r12>Gold B et al; AMD Genetics Clinical Study Group. Variation in factor B (BF) and complement component 2 (C2) genes is a/w AMD. ''Nat Genet''. 2006 Apr;38(4):458-62. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16518403/ 연결]</ref>, complement component 3, complement factor I<ref>Fagerness JA et al. Variation near complement factor I is a/w risk of advanced AMD. ''Eur J Hum Genet''. 2009 Jan;17(1):100-4. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18685559/ 연결]</ref> 가 있으며 보체계 경로와 무관한 ARMS2<ref>Kanda A et al. A variant of mitochondrial protein LOC387715/ARMS2, not HTRA1, is strongly a/w AMD. ''Proc Natl Acad Sci U S A''. 2007 Oct 9;104(41):16227-32. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17884985/ 연결]</ref>/HTRA1<ref>Yang Z et al. A variant of the HTRA1 gene increases susceptibility to AMD. ''Science''. 2006 Nov 10;314(5801):992-3. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17053109/ 연결]</ref><ref>Dewan A et al. HTRA1 promoter polymorphism in wet AMD. ''Science''. 2006 Nov 10;314(5801):989-92. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17053108/ 연결]</ref>, UPC, TIMP3 유전자 변이들도 위험 요인으로 알려져 있다.
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