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=== sirolimus === | === sirolimus === | ||
Sirolimus (rapamycin; Santen Pharmaceutical Co., Ltd., Osaka, Japan / MacuSight, Union City, CA, USA) 는 새로운 항진균제를 찾는 과정에서 ''Streptomyces hygroscopicus'' 종에서 분리되었다. Sirolimus 는 대사와 세포 사멸 경로를 포함하여 세포 기능의 다양한 측면을 조절하는 rapamycin의 기계적 표적인 단백질 kinase와 상호 작용한다. 또한，고유한 면역 조절 효과를 통해 대식세포의 화학주성과 활성화를 감소시키고 T세포와 B세포 증식을 억제할 수 있다. | |||
Sirolimus가 wAMD의 표적 물질로 처음 개발되기 시작하였으나,84 최근에는 dAMD의 치료제로 더 많은 관심을 받고 있다. 그러나 결막하로 sirolimus를 주입하는 임상시험에서는 지도모양 위축에 대한 이득이 없었고, 유리체내 주입을 통한 임상시험에서는 일부 환자에서 망막 위축이 가속화되어 중단되었다(NCT01675947). | |||
=== amyloid === | === amyloid === | ||
Amyloid는 AMD에서 보체계의 활성화제로 생각된다 85-87 GSK933776는 amyloid-β에 대한 단클론 항체로, 전임상 연구에 따르면 항체가 브루크막 내 축적된 amyloid-β 및 C3a 침착을 감소시키는데, 이에 대한 2상 임상 연구가 진행 중이다<ref> Wang F et al. Patient-reported visual function in patients with GA secondary to AMD : baseline characteristics of the BAM114341 cohort. ''IOVS'' 2015:56:2811.</ref>. | |||
=== 맥락막 혈류 증가 === | === 맥락막 혈류 증가 === | ||
맥락막 혈류는 정상적으로 노화되는 눈에서 감소하고 맥락막 저관류는 AMD의 날생과 관련이 있다.89-91 그러므로 맥락막 혈류의 증가는 신생혈관성 혹은 위축성 AMD로 진행할 위험을 감소시킬 수 있다. MacuCLEAR 는 국소적으로 투여할 수 있는 MC-1101 이라는 맥락막 혈관 확장제를 개발했다. 이것은 산화 질소를 생산함으로써 작동하며, 이론적으로 심각한 전신 부작용은 없다. 이에 대한 2, 3상 임상 연구가 진행 중이다 (NCT01601483). | |||
=== 신경 보호 === | === 신경 보호 === | ||
신경보호 (neuroprotection) 는 [[망막 색소변성|RP]] 를 비롯한 많은 퇴행성 망막 질환에서 관심을 가지는 치료 영역으로 퇴화 조직을 세포 사멸을 지연시킬 수 있는 물질에 노출시키는 방법이다. 질병의 원인은 각각 다르지만, 세포 사멸은 유전성 망막 질환과 황반변성 모두에서 역할을 하는 것으로 보인다. | |||
섬모 신경영양 인자 (CNTF) 는 IL-6 사이토카인 계열에 속하며, 유전성 망막 질환의 여러 동물 모델에서 광수용체 손실을 느리게 한다.93-95 CNTF에 대한 2상 임상시험에서 27명은 고용량 이식제를 투여받았고, 12명은 저용량 이식제, 12명은 위약을 투여받은 후 12개월간 추적하였다. 그 결과 고용량 이식제를 투여받은 환지군의 96.3%가 15자 미만의 시력 저하를 보여 대조군에 비해 안정적인 시력을 유지하였다. 용량에 관계없이 중재를 받은 환자의 망막 부피가 유의하게 증가하였다. 어떤 군에서도 [[지도모양 위축]]에 대한 변화는 발견되지 않았다. 이 연구는 OCT에서 황반 부피 증가라는 CNTF의 생물학적 효과와 CWTF 이식제에 대한 개념을 제시하였다다<ref>Zhang K et al. Ciliary neurotrophic factor delivered by encapsulated cell intraocular implants for treatment of GA in AMD. ''Proc Natl Acad Sci U S A''. 2011 Apr 12;108(15):6241-5. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21444807/ 연결]</ref>. | |||
[[브리모니딘]]은 신경 보호제로서 추가적인 이점을 제공하는 것으로 오랫동안 알려져 왔다. 여러 동물 모델이 망막 신경절세포와 두극세포, 광수용체를 포함한 여라 세포들에서 이러한 효과를 보여주었다.96-98 신경 보호의 기전은 밝혀지지 않았지만, 뇌유래 신경영양 인자 (brain-derived neurotrophic factor) 와 세포 사멸 경로를 억제하는 사이토카인을 활성화시킴으로써 나타나는 것으로 생각된다<ref>Guo X et al. Brimonidine suppresses loss of retinal neurons and visual function in a murine model of ON. ''Neurosci Lett''. 2015 Apr 10;592:27-31. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25736951/연결]</ref><ref>Pfeiffer N et al. Neuroprotection of medical IOP-lowering therapy. ''Cell Tissue Res''. 2013 Aug;353(2):245-51. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23836043/ 연결]</ref>. 유리체내에서 [[브리모니딘]]을 서서히 방출하는 이식제가 개발되어 양안 [[지도모양 위축]] 환자를 대상으로 하는 임상 연구가 진행 중이다 (NCT00658619)<ref>Deokule SP et al. Evaluation of extended release brimonidine intravitreal device in normotensive rabbit eyes. ''Acta Ophthalmol''. 2012 Aug;90(5):e344-8. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22676067/ 연결]</ref>. | |||
=== doxycycline (MMP 억제제) === | === doxycycline (MMP 억제제) === | ||
MMP-2, MMP-9 와 같은 MMP는 AMD의 혈관 신생 과정에 관여하는 것으로 생각되며, CNV 환자에서 제거된 신생혈관막으로부터 발현되는 것으로 알려져 있다<ref>Anand-Apte B et al. Inhibition of angiogenesis by tissue inhibitor of MMP-3. ''IOVS''. 1997 Apr;38(5):817-23. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9112976/ 연결]</ref>. | MMP-2, MMP-9 와 같은 MMP는 AMD의 혈관 신생 과정에 관여하는 것으로 생각되며, CNV 환자에서 제거된 신생혈관막으로부터 발현되는 것으로 알려져 있다<ref>Anand-Apte B et al. Inhibition of angiogenesis by tissue inhibitor of MMP-3. ''IOVS''. 1997 Apr;38(5):817-23. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9112976/ 연결]</ref>. doxycycline 은 tetracyclines 계열 항생제 중에 가장 강력한 MMP 억제제로 알려져 있으며<ref>Samtani S et al. Doxycycline-mediated inhibition of CNV. ''IOVS''. 2009 Nov;50(11):5098-106. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19516001/ 연결]</ref>, CNV 동물 모델에서 레이저 유도 병변의 크기를 감소시켰다. | ||
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