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2022년 3월 23일 (수) 12:56 판

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 ''OPA1'' (3q28-q29, 28~89%) 유전자는 69kb 이상의 범위에 걸치며 망막과 뇌에서 강하게 발현된다. 현재까지 감각 신경성 난청이 동반된 상염색체 우성 시신경 위축 플러스 증후군과 연관되어 알려진 유전자는 ''OPA1'' 의 Gc1334A 점 돌연변이 뿐이다. 국내에서는 최 등<ref>최윤석 등, ''OPA1'' 유전자의 c.1334G>A 돌연변이에 의해 발생한 우성 시신경 위축 환자, ''JKOS'' 2022;63(3):325-329 [https://jkos.org/journal/view.php?number=13598 연결]</ref>이 최초로 보고하였다.
-이 돌연변이는 ''OPA1'' 유전자의 445번째 아미노산인 아르기닌을 히스티딘으로 변화시키는 과오 돌연변이 (missense mutation) 이다. 문헌에 보고된 ''OPA1'' 유전자의 대부분의 과오 돌연변이는 GTPase domain에 존재하며, GTPase domain은 Dyn1에서 분자 내 또는 분자 간 상호작용에 관여하는 것으로 알려져 있다. GTPase domain에 발생하는 돌연변이는 GTPase의 활성과 다른 단백질과의 상호작용도 손상시킬 수 있으며<ref>Payne M et al. DOA, sensorineural hearing loss, ptosis, and ophthalmoplegia : a syndrome caused by a missense mutation in OPA1. ''AJO''. 2004 Nov;138(5):749-55. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15531309/ 연결]</ref>, Barboni 등<ref name=r7>Barboni P et al. Early macular RGC loss in DOA : genotype-phenotype correlation. ''AJO''. 2014 Sep;158(3):628-36.e3. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24907432/ 연결]</ref>은 DOA를 유발하는 돌연변이의 종류 중에서 과오돌연변이가 다른 종류의 돌연변이보다 상대적으로 심한 임상증상을 나타낸다고 보고하였다.
+이 돌연변이는 ''OPA1'' 유전자의 445번째 아미노산인 아르기닌을 히스티딘으로 변화시키는 과오 돌연변이이다. 문헌에 보고된 ''OPA1'' 유전자의 대부분의 과오 돌연변이는 GTPase domain에 존재하며, GTPase domain은 Dyn1에서 분자 내 또는 분자 간 상호작용에 관여하는 것으로 알려져 있다. GTPase domain에 발생하는 돌연변이는 GTPase의 활성과 다른 단백질과의 상호작용도 손상시킬 수 있으며<ref>Payne M et al. DOA, sensorineural hearing loss, ptosis, and ophthalmoplegia : a syndrome caused by a missense mutation in OPA1. ''AJO''. 2004 Nov;138(5):749-55. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15531309/ 연결]</ref>, Barboni 등<ref name=r7>Barboni P et al. Early macular RGC loss in DOA : genotype-phenotype correlation. ''AJO''. 2014 Sep;158(3):628-36.e3. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24907432/ 연결]</ref>은 DOA를 유발하는 돌연변이의 종류 중에서 과오돌연변이가 다른 종류의 돌연변이보다 상대적으로 심한 임상증상을 나타낸다고 보고하였다.
 ''OPA1'' 유전자에 의해 생성되는 OPA1 단백질은 미토콘드리아 내막의 융합에 필수적인 역할을 하며, 미토콘드리아 내의 oxidative phosphorylation complex와 상호작용하여 ATP를 생성하고 미토콘드리아 내막 유지에 중요한 역할을 한다<ref>Alavi MV et al. DOA, OPA1, and mitochondrial quality control : understanding mitochondrial network dynamics. ''Mol Neurodegener''. 2013 Sep 25;8:32. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24067127/ 연결]</ref>. ''OPA1'' 유전자의 돌연변이가 발생할 경우, OPA1 단백질의 생성이 약 50%까지 감소하게 되며, 그 결과 미토콘드리아 기능 저하가 유발된다<ref>Ferré M et al. Molecular screening of 980 cases of suspected hereditary optic neuropathy w a report on 77 novel OPA1 mutations. ''Hum Mutat''. 2009 Jul;30(7):E692-705. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19319978/ 연결]</ref><ref>Chun BY et al. DOA and LHON : Update on Clinical Features and Current Therapeutic Approaches. ''Semin Pediatr Neurol'. 2017 May;24(2):129-134. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28941528/ 연결]</ref>. 미토콘드리아의 기능저하가 발생하면 다른 기관의 세포들보다 에너지 요구량이 많고, 해부학적, 생리적 이유로 미토콘드리아 기능 저하에 가장 취약한 망막 신경절세포가 선택적으로 손상되어 양안의 중심 시력 저하 및 시신경 유두의 이측 창백 소견 등의 특징적인 임상 양상이 관찰된다<ref>Amati-Bonneau  et al. OPA1-associated disorders : phenotypes and pathophysiology. ''Int J Biochem Cell Biol''. 2009 Oct;41(10):1855-65. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19389487/ 연결]</ref>.