베체트병
베체트 병 (Behcet's disease)[1] 은 원인을 모르는 염증 반응에 의하여 여러 장기에 혈관염이 발생하는 전신질환으로, 처음 기술한 터키 의사의 이름을 따서 명명되었다. 피부 점막, 눈, 혈관, 신경, 위장관에 이상이 발생한다. 주요 증상은 구강 아프타 궤양, 외음부 궤양，피부병변 , 포도막염이다/눈 염증에 의하여 실명할 수 있고, 마비와 같은 신경장애가 발생할 수도 있으며, 심한 경우 대동맥 파열, 장파열，또는 심한 중추 신경계 01상으로 사망할 수도 있는 중증 질환이다.
역학
베체트병은 고대의 비단길을 따라 지중해 연안, 중동, 동아시아에서 많이 발생하는데, 이제는 이민자들에 의하여 세계 모든 지역에서 발생한다[2]. 유병률은 터키 일부 지역이 420/100,000명 정도로 가장 높고, 일본은 13/100,000명， 미국이 1/100,000명이다. 일본에서는 포도막염 환자의 12~20%가 베체트병이라고 보고되었는데, 최근에는 발생 빈도가 감소하고 있다고 한다. 우리나라의 경우 전국적인 통계는 없지만, 실제 유병률은 일본과 비슷할 것으로 추정 된다.
모든 연령에서 발생하지만, 일반적으로 20대에서 많이 발생하고, 사춘기 이전이나 50대 이후에는 드문 편이다. 남녀 성비는 터키 1.03, 이란 1.19, 이라크 3.0, 쿠웨이트 4.9, 일본 0.976, 중국 1.34, 한국 0.63이다[3]. 조사 환자들의 수가 증가할수록 남자의 비율이 감소하는 경향 이 있고, 중동 지역에서 남자의 비율이 높게 나오는 것은 아마도 여자 환지들의 진료와 진단이 상대적으로 어렵기 때문일 가능성이 있다.
유전
가족력이 보고된 적은 있으나 특정한 유전 형태가 알려진 바는 없다. 베체트병이 HLA-B51 표현형,특히 B*5101 대립 유전자와 관련이 많다는 것이 알려져 있다. 일본인의 경우 완전형 베체트병 환자는 HLA-B51 표현형을 58%에서 가지고 있고, 정상인은 12%에서 가지고 있어서 상대위험도는 9.4이다.
병인
어떻게 발생 하고 지속되는지는 아직도 모르지만, 최근까지의 연구 결과를 종합하여 보면 HLA-B51 과 같은 유전적인 소인과 감염 항원 또는 자가 항원에 대한 적응성 면역 반응으로 인하여 호중구와 NK세포 등에 의한 면역 반응이 지속되는 것으로 추정하고 있다[4]. 베체트병 환자들은 일부 바이러스와 병균들에 대하여 증가된 면역 반응을 보인다. 혈액과 체액 에서 IL-1,2,6,8,12,15,18, INF-α와 γ, TNF-α, 수용성 종양괴사인자수용체 II, 탐식 세포억제 단백 1α 수치가 정상보다 올라간 것이 보고 되었고, 이것은 과도하게 증가된 염증 반응을 의미한다.
분류
(아래의 일본 베체트 연구외원회 진단 기준 참고)
- 완전형 (complete form) : 질환 경과 중 4가지 주된 증상이 모두 발현될 때
- 불완전형 (incomplete form) : 3가지 주된 기준 증상이 발현되거나, 눈 증상과 또 다른 한 가지 주된 기준 증상이 발현될 때
- 의심형 (suspect form) : 눈 증상을 제외한 2가지 주된 기준 증상이 발현될 때
- 가능형 (possible form) : 한 가지 주된 증상만 발현될 때
임상 양상
눈 이외의 증상이 눈 증상이 발현되기 전에 나타나는 경우가 많다. 가장 흔한 첫 증상은 구강과 외음부 궤양이다. 구강 아프타 궤양은 90~100%의 환자에서 나타나고, 외음부 궤양은 60-80%, 피부 증상은 41~94%, 관절염 증상은 47~69%, 피부 과민성 반응 검사 양성 반응은 19~53%, 위장관 증상은 3~30%, 신경 증상은 8~31% 에서 발생한다[5][6]. 악화와 호전이 반복되는 경과를 보이는 것이 특징01고, 불행히도 그 기간과 횟수는 예측할 수가 없다. 재발되는 경우，증상 사이의 기간은 평균 니개 월이지만 짧게는 1주부터 길게는 2년 정도일 수도 있다.
눈 이외의 증상
구강 아프타 궤양 (aphthous ulcer) 은 베체트병에서 가장 흔한 증상으로 거의 모든 환자에서 볼 수 있다. 정상 사람들 에서도 아프타 궤양이 생길 수 있지만, 베체트병 환자에서는 군집하여 생기고, 구강내 어느 위치에서나 생긴다는 것이 차이점이다. 보통 일주일에서 10일 정도 있다가 반흔을 남기지 않고 소멸된다. 피부에는 통증을 동반하는 재발성 흥반 결절 (erythema nodosum) 이 경골위 피부 뿐만 아니라 얼굴, 목, 엉덩이 등에 발생할 수 있다. 보통 수주 후에 반흔을 남기지 않고 사라지지만, 색소 반흔을 남기기도 한다. 표재성 혈전 정맥염이 상지 또는 하지에 발생할 수 있고, 얼굴이나 가슴 부분에 여드름이나 모낭염이 발생하기도 한다. 외음부 궤양은 통증이 없을 수 있고, 심하게 발생할 수도 있다. 만약 궤양이 심하면 반흔을 남길 수 있고，피부 검사에서 흔적이 발견되기도 한다. 혈관염은 모든 크기의 혈관에서 발생하는데, 다리에 생기는 혈전 정맥염이 가장 흔하다. 또 동맥 폐쇄, 정맥 폐쇄, 동맥류, 정맥류와 같은 혈관 이상이 발생한다. 신경을 침범한 경우에는 6, 7번 뇌신경 마비가 일어날 수 있다. 신경 베체트병은 주로 운동 신경 쪽의 이상이 오고, 정신 이상도 발생 할 수 있다. 기타 부고환염, 위장관 궤양, 관절염 등이 올 수 있다.
눈 증상
눈 증상은 보통 베체트병 발병 후 2-4년이 지나서 증상이 나타난다. 베체트병 환자의 약 70%에서 눈 증상이 발견되고, 80%는 양안에 발생한다. 20%의 환자에서는 눈 증상이 첫 증상으로 발생하는데, 일반적으로 첫 발병 시에는 앞포도막염이고 단안인 경우가 많으나, 그 후 계속 재발하면서 점차 뒤포도막염이 일어나고, 양안에 발생 한다. 앞포도막염만 있는지 아니면 뒤포도막염 또는 전체 포도막염이 발생하였는지를 아는 것은 치료 결정과 예후 판단에 중요하다. 사실 눈 베체트병의 대부분은 결국 전체 포도막염 양상을 보인다. 눈 베체트병에서 가장 흔한 증상은 앞포도막염이고, 흔히 전방 축농을 동반하는데, 스테로이드 치료가 도입된 후에는 환자들의 1/3 이하에서만 발견 되고 있다. 앞포도막염은 자연적으로 소멸될 수도 있지만, 심하면 홍채 유착, 동공 차단 녹내장이 일어나기도 한다.
후안부에서는 망막 혈관염, 신생혈관, 망막 부종，망막 혈관 폐쇄, 망막 괴사가 발생한다. 망막 침윤과 출혈，유리체 혼탁을 동반한 망막 정맥 폐쇄 등이 비교적 특징적인 안저 소견이다. 앞포도막염은 심하지 않아도 뒤포도막염이 있을 수 있기 때문에，눈 베체트병이 의심되는 환자들은 안저 검사를 하는 것이 바람직하다. 눈 베체트병에서 시력 예후와 연관된 가장 중요한 병변의 하나가 폐쇄성 망막 혈관염이다. 만약 망막 혈관염이 반복되면 망막 허혈이 발생하고, 출혈과 삼출 변화가 지속되어，이차적으로 혈관주위에 섬유성 반응이 발생한다. 더 진행하면, 구조 변화와 염증성 녹내장으로 결국 시신경 위축과 안구 위축이 발생 한다. 시력상실은 베체트병의 가장 심각한 합병증인데, 망막 혈관염을 동반한 포도막염은 환자의 약 25%에서 시력 상실을 일으키고, 치료를 안 받을 경우 평균 3.36년만에 시력을 잃게 된다
진단 기준
국제 연구회 (international study group)
일년간 적어도 3회 이상 재발성 구강 궤양에 다음 중 2가지 증상이 동반될 때
- 재발성 외음부 궤양
- 눈 증상
- 피부 증상
- 피부 과민성 반응 검사 (pathergy test) 양성
일본 베체트 연구 위원회
- 주된 기준
- 구강 궤양
- 외음부 궤양
- 눈 증상 : 전방 축농을 동반한 홍채염, 망막 혈관염
- 피부 증상 : 결절성 홍반, 혈전성 정맥염, 과잉흥분성, 심한 여드름
- 보조 기준
- 관절염
- 장궤양
- 부고환염
- 혈관 질환 : 동정맥 폐쇄, 동맥류
- 신경-정신학적 증상
감별 진단
반복적인 전방 축농이 발생하는 HLA-B27 관련 앞포도막염과 망막 혈관염을 일으키는 류마티스 질환, 사르코이드증, 매독 또는 결핵 등이 있다. 베체트병을 확인할 수 있는 진단 검사는 아직 존재하지 않으므로, 항상 구강 궤양과 외음부 궤양과 같은 전신 증상을 눈 증상과 함께 고려하는 것이 중요하다.
비수술적 치료
- azathioprine
- cyclosporin A
- 스테로이드
- inferferon-α
- 항-TNF 약물들
- mycophenolate mofetil
수술
심한 유리체 혼탁, 유리체 출혈, 견인 망막 박리, 망막앞막 등이 발생한 경우에는 유리체 절제술로 치료할 수 있다. 수술로 염증이 없어지는 것은 아니므로 약물 치료가 물론 병행 되어야 한다.
참고
- ↑ 망막 5판, 2021 (한국 망막 학회, 진기획)
- ↑ Nussenblatt RB et al. Behcets dis ease. In: Uveitis: fundamentals and clinical practice. 2nd ed. St. Louis: Mosby Year Book, 1996;334-53.
- ↑ Bang D et al. Epidemiologic and clinical survey of Behcet's disease in Korea: the 1st multicenter study. J Korean Med Sci. 2001 Oct;16(5):615-8. 연결
- ↑ Deuter CM et al. Behçet's disease : ocular effects and treatment. Prog Retin Eye Res. 2008 Jan;27(1):111-36. 연결
- ↑ Kang SJ et al. Behcets diasese in Korean. JKOS 1992;33:332-41.
- ↑ Woo JM et al. Clinical evaluation of Behcet's diasese : report of 85 cases. JKOS 1997;38:1148-54.