스티븐스-존슨 증후군
스티븐스-존슨 증후군 (Stevens-Johnson syndrome, SJS)[1] 은 독성 표피 괴사 융해증 (toxic epidermal necrolysis, TEN) 이라고도 부르며 중증 피부 유해 반응 (severe cutaneous adverse reaction, SCAR) 의 일종으로 이상 면역 반응에 의해 발생하는 피부 및 점막의 광범위한 괴사, 표피 탈락을 특징으로 한다[2].
역학
매년 백만명 당 0.4~7명에서 발생하는 매우 드문 질환이다[3].
원인
전형적으로 sulfonamide, phenytoin 등의 약물이나 단순 포진 바이러스 혹은 Mycoplasma pneumoniae같은 병인균에 접촉한 후 발생한다.
약물
대개 전신 약물에 대한 특이 체질성 (idiosyncratic) 반응으로 발생하며, 원인 약물로는 대표적으로 NSAID, 아세트아미노펜, 설폰아마이드 및 β락탐계 항생제, 테트라사이클린, 퀴놀론, 방향족 (aromatic) 항경련제, 알로퓨리놀, 라모트리진 등이 있다[4]. 약물 복용 관련한 정확한 SJS의 원인 기전은 알려져 있지 않지만 병태생리에 있어 HLA 대립 유전자형과 감수성이 있는 약물 종류와의 특정 조합들의 관련성이 알려져 있다[5].
비약물
백신, 화학 물질 및 흄, 헤르페스바이러스 감염, 에이즈, 허브 물질, 광선 노출 및 방사선치료 등과의 관련성이 보고된 바 있었다.
비전형 SJS
피부 병변 없이 점막만 침범하는 SJS는 다형 홍반 major의 변이형으로도 생각되며 푹스 증후군 (Fuchs syndrome) 혹은 비전형 SJS 이라고 불린다[6]. 이 중 상당수는 마이코플라즈마 폐렴을 동반한다고 알려져 있는데, 대개 소아와 청소년에서 발생이 보고되었으나[7] 성인에서의 발생 역시 10예 이내로 매우 드물게 보고된 바 있었다.
분류
침범한 체표 면적에 따라 분류한다.
- 10% 미만 : SJS
- 10~30% : SJS-TEN 중첩 (overlap)
- 30% 이상 : TEN
임상 소견
원인 물질에 노출된지 1~3주 후에 2~4주간의 급성기를 겪게 되는데, 이 기간 동안 열, 두통, 무력감, 오심, 그리고 구토를 동반한 전신 증상이 발생한 후 피부 및 점막의 수포성 병변이 나타난다.
- 급성기 : 막결막염과 2차적인 세균 감염으로 인한 결막염이 발생할 수 있으며, 안내염으로 진행할 수도 있다. 또한 결막 붙음증, 각막 상피 이상과 판누스 형성이 발생할 수 있다.
- 만성기 : 눈꺼풀 속말림, 겉말림, 속눈썹증과 마이봄샘 손상이 발생할 수 있고, 결막 구석의 단축, 결막 붙음증을 포함한 결막의 반흔화가 발생한다. 결막의 반흔화는 술잔세포, 눈물샘 및 눈물관의 손상을 일으켜 건성안으로 인한 결막의 각질화가 발생할 수 있다. 다수의 윤부 줄기세포가 급성기동안 손상을 받는데, 만성기의 심한 눈물막 이상은 지속적인 추가 손상을 일으킨다. 결막의 건조 및 각질화는 윤부 줄기세포의 생존을 위협하며, 지속 상피 결손과 각막의 결막화를 유발할 수 있다.
또한 SJS에서 결막 세균총의 변화와 연관되어 감염 각막염의 빈도가 증가하는데[8] 이는 결과적으로 각막의 궤양을 거쳐 천공을 초래할 수 있다[9].
약물 치료
초기 안과적 치료로 인공 눈물, 항염증제 그리고 필요한 경우 항생제를 사용한다. 만성기의 치료는 염증을 최소화하면서 안구 표면의 건강을 최대화하는데 있다. 건조증은 눈물점 마개와 보존제가 없는 인공 눈물을 사용하여 적극적으로 치료해야 하며, 눈꺼풀 이상은 안구 표면에 손상을 일으키지 않도록 교정해야 한다.
수술
만성기에는 안구 표면 안정화를 목적으로 눈물점 폐쇄, 점막 이식[10], 양막 이식, 구강 점막 이식 등을 시도한다. 임상적으로 윤부 줄기세포 결핍이 있는 경우는 윤부 줄기세포 이식을 고려해야 하지만, 눈물 생성 기관들의 심각한 손상으로 인해 실패율이 높다.
참고
- ↑ 각막 4판, 2024 (한국 각막 학회, 일조각)
- ↑ Kohanim S et al. SJS/TEN : A Comprehensive Review and Guide to Therapy. I. Systemic Disease. Ocul Surf. 2016 Jan;14(1):2-19. 연결
- ↑ Strom BL et al. A population-based study of SJS. Incidence and antecedent drug exposures. Arch Dermatol. 1991 Jun;127(6):831-8. 연결
- ↑ Roujeau JC et al. Severe adverse cutaneous reactions to drugs. NEJM. 1994 Nov 10;331(19):1272-85. 연결
- ↑ Ueta M. Genetic Predisposition to SJS with Severe Ocular Surface Complications. Cornea. 2015 Nov;34 Suppl 11:S158-65. 연결
- ↑ Li K et al. SJS without skin lesions (Fuchs syndrome) : a literature review of adult cases with Mycoplasma cause. Arch Dermatol. 2012 Aug;148(8):963-4. 연결
- ↑ Ravin KA et al. Mycoplasma pneumoniae and atypical SJS: a case series. Pediatrics. 2007 Apr;119(4):e1002-5. 연결
- ↑ Frizon L et al. Evaluation of conjunctival bacterial flora in patients w SJS. Clinics (Sao Paulo). 2014 Mar;69(3):168-72. 연결
- ↑ Sachdev R et al. Bilateral microbial keratitis in highly active antiretroviral therapy-induced SJS and TEN : a case series. Ocul Immunol Inflamm. 2011 Oct;19(5):343-5. 연결
- ↑ Iyer G et al. Mucous membrane grafting for lid margin keratinization in SJS : results. Cornea. 2010 Feb;29(2):146-51. 연결