아트로핀 (저농도)

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아트로핀 (저농도) 는 근시 진행 억제 효과가 있다고 알려져 있다.

역사

1811년에 발표된 이후 19세기부터 이용되었으나 눈부심, 근거리 교정 안경의 필요, 이중 초점 안경의 미용상 문제등의 불편함으로 인해 사장되기 시작했다. 그러나 20세기 중반 정규교육의 도입과 더불어 소아 근시 인구의 급격한 증가가 있었으며, 1964년 1차 국제근시학회에서 소아 근시에 대한 아트로핀 치료 효 과가 발표된 후 현재까지 소아 근시가 많은 대만[1], 홍콩, 중국, 미국[2][3] 등의 국가에서 소아 근시 진행 억제를 위한 아트로핀 치료 효과에 대한 논문이 발표되었다.

기전

처음에는 조절을 억제하는 것으로 알려졌다. 조절을 오랫동안 하게 되면 수정체가 영구적으로 볼록해짐으로 해서 근시가 유발되는 것과 유리체압의 증가가 공막에 성장과 신장을 가져와 안축장이 증가되어 근시가 유발된다는 것이었다[4][5]. 그러나 다른 조절마비제인 tropicamide나 근거리 조절 완화를 위한 이중 초점 또는 누진렌즈의 연구에서 근시 진행 억제 효과가 없었으며, 사람과 달리 횡문근(striated muscle)로 이루어진 병아리의 모양체근에는 아트로핀의 조절마비 작용이 일어나지 않음에도 근시 진행 억제 효과가 있었다[6]. 이에 조절이 직접적으로 근시 진행에 영향을 미치지는 않을것으로 생각되어졌으며 이는 동물실험에서 시신경을 절단하여 조절 작용을 억제한 상태에서도 근시진행이 계속 진행한 것으로 뒷받침된다[7].

최근 아트로핀의 작용기전에 대한 여러 동물 실험에서 아트로핀이 안구에 존재하는 무스카린 아세틸콜린 수용체들에 대한 비선택적 대항제로 작용하여 공막 성장을 억제하는 것으로 알려졌다[8][9]. 안구내 무스카린 아세틸콜린 수용체에는 M1~5가 있으며 M1 수용체를 자극하면 공막의 세포 성장을 통한 안구 성장이 있지만, M2~5 수용체는 자극하더라도 안구 성장이 없는 것으로 보아 안구 성장에 관여하는 수용체는 M1으로 알려졌다[10].

효과

근시진행 억제효과에 있어, 굴절 변화보다는 검사자의 편견을 배제할 수 있는 안축장 변화에 대해 Shih 등[1]은 아트로핀 치료군은 0.22± 0.03 mm/y, 대조군은 0.59±0.04 mm/y 의 변화를 보였고, 통계적으로 유의한 차이가 있다고 보고하였다. 최 등[11]의 연구에서도 치료군은 0.12±0.19 mm/y, 대조군은 0.39±0.21 mm/y의 변화를 보여 통계적으로 유의한 차이가 있었다.

부작용[12]

  • 동공 확대로 인한 눈부심
  • 조절 장애

종류

표. 아트로핀 0.125% (atropine sulfate hydrate 1.25mg/mL) 약제의 종류
제품명 용량 제조사 약가 보험코드
마이오가드 0.125% 0.4ml 라이트팜텍 비급여 690303201

2022년 11월에 4~15세의 소아 및 청소년에 사용하도록 식약청 허가를 받았으며, 2020년 12월부터 유통되었다.

연구

ATOM1[13] (2006, 싱가포르)

SE -1.0 ~ -6.0 D, 난시 ≤ 1.5 D 인 400명의 6~12세 환아를 대상으로 하였다. 환아들은 동등하게 배정되어 1% 아트로핀 또는 위약을 2년 동안 매일 밤 1회 점안하였다. 346명 (86.5%) 의 환아가 2년의 연구를 마쳤다.

위약 아트로핀 차이
근시 진행 (D) -1.20±0.69 -0.28±0.92 -0.92 (95% CI, -1.10~-0.77, P<0.001)
안축장 증가 (mm) 0.38±0.38 -0.02±0.35 0.40 (95% CI, 0.35~0.45, P<0.001)

아트로핀과 관련한 심각한 부작용은 보고되지 않았다.

ATOM2[14] (2016)

근시 진행을 억제하기 위한 아트로핀의 다양한 농도의 안전성과 효과를 비교하고자 하였다. 400명의 환아가 0.5%, 0.1%, 0.01% 아트로핀을 하루 한 번 점안하도록 2:2:1로 무작위로 배정되었다. 환아들은 2년동안 아트로핀을 점안하였고 (1기), 이후 1년간 중단하였다 (2기). 2기에서 근시 진행 (적어도 한 눈 ≥ 0.5 D) 이 있던 환아는 2년동안 0.01%의 아트로핀을 다시 점안하였다 (3기).

1기에는 아트로핀 농도가 증가할수록 근시 억제 효과가 높았지만, 2기에는 농도와 반대로 근시가 진행하였다.

0.5% 0.1% 0.01%
5년 대상자 68% 59% 24%
근시 진행 (D) -1.98±1.10 (P<0.001) -1.83±1.16 (P=0.003) -1.38±0.98
안축장 증가 (mm) 0.87±0.49 (P=0.075) 0.85±0.53 (P=0.144) 0.75±0.48

아트로핀 0.01%는 높은 농도와 비교하여 최소한의 산동 (0.8mm), 최소한의 조절 감소 (2~3D) 을 보였고, 근거리 시력 감소를 보이지 않았다.

LAMP[15] (2019, 홍콩)

4~12세, 근시 ≥ 1.0 D, 난시 ≤ 2.5 D 인 438명의 환아를 대상으로 하였다. 대상자들은 아트로핀 0.05, 0.025, 0.01%, 위약으로 1:1:1:1 으로 무작위 배정되었으며 양안에 1년간 밤에 1회 점안하였다. 조절 마비 굴절 검사 (CR), 안축장, 조절 정도, 동공 크기, 최대 교정 시력 (BCVA) 을 2주, 4, 8, 12개월에 측정하였고, 1년째에는 시력 기능 설문을 시행하였다.

0.05% 0.025% 0.01% 위약
근시 진행 (D) -0.27±0.61 -0.46±0.45 -0.59±0.61 -0.81±0.53
안축장 증가 (mm) 0.20±0.25 0.29±0.20 0.36±0.29 0.41±0.22
조절력 감소 1.98±2.82 1.61±2.61 0.26±3.04 0.32±2.91
동공 크기 증가 명순응 1.03±1.02 0.76±0.90 0.49±0.80 0.13±1.07
암순응 0.58±0.63 0.43±0.61 0.23±0.46 0.02±0.55

결론적으로, 0.05, 0.025, 0.01% 아트로핀 점안액은 농도에 비례해서 근시 진행을 감소시켰으며, 모든 농도에서 QoL에 불편 없이 내약성이 우수했다. 사용된 세 가지 농도 중, 0.05%는 1년 동안 SE 진행과 안축장 길어짐을 조절하는 데 가장 효과적이었다.

LAMP P2[16] (2020, 홍콩)

2년 동안, 0.05% 아트로핀의 효과는 0.01%의 두 배에 달했으며, 근시 진행을 늦추는 데 있어 연구된 아트로핀 농도 중 최선으로 생각되었다.

LAMP P3[17] (2022, 홍콩)

3년 동안 아트로핀 치료를 지속하면 모든 농도에서 중단 요법에 비해 더 나은 효과를 얻을 수 있었으며, 0.05%는 최선의 농도로 유지되었다.

연구된 세 가지 농도 모두 반동 효과는 적었으며, 나이가 많거나 농도가 낮을 때 치료를 중단하면 반동이 더 적은 것으로 관찰되었다.

STAMP (한국)

참고

  1. ↑ 1.0 1.1 Shih YF et al. An intervention trial on efficacy of atropine and multi-focal glasses in controlling myopic progression. Acta Ophthalmol Scand. 2001 Jun;79(3):233-6. 연결
  2. ↑ Kennedy RH et al. Reducing the progression of myopia w atropine : a long term cohort study of Olmsted County students. Binocul Vis Strabismus Q. 2000;15(3 Suppl):281-304. 연결
  3. ↑ Syniuta LA et al. Atropine and bifocals can slow the progression of myopia in children. Binocul Vis Strabismus Q. 2001;16(3):203-8. 연결
  4. ↑ Young FA. The nature and control of myopia. J Am Optom Assoc. 1977 Apr;48(4):451-7. 연결
  5. ↑ Coleman DJ. Unified model for accommodative mechanism. AJO. 1970 Jun;69(6):1063-79. 연결
  6. ↑ McBrien NA et al. Atropine reduces experimental myopia and eye enlargement via a nonaccommodative mechanism. IOVS. 1993 Jan;34(1):205-15. 연결
  7. ↑ Troilo D et al. Visual deprivation causes myopia in chicks w optic nerve section. Curr Eye Res. 1987 Aug;6(8):993-9. 연결
  8. ↑ Wang IJ et al. The effect of intravitreal injection of atropine on the proliferation of scleral chondrocyte in vivo. J Ocul Pharmacol Ther. 1998 Aug;14(4):337-43. 연결
  9. ↑ Lind GJ et al. Muscarinic acetylcholine receptor antagonists inhibit chick scleral chondrocytes. IOVS. 1998 Nov;39(12):2217-31. 연결
  10. ↑ Ashkenazi A et al. Acetylcholine analogue stimulates DNA synthesis in brain-derived cells via specific muscarinic receptor subtypes. Nature. 1989 Jul 13;340(6229):146-50. 연결
  11. ↑ 최태호 등, 아트로핀이 소아 근시 진행에 미치는 영향, JKOS 2005;46(7):1189-1195. 연결
  12. ↑ Wu PC et al. Update in myopia and treatment strategy of atropine use in myopia control. Eye (Lond). 2019 Jan;33(1):3-13. 연결
  13. ↑ Chua WH et al. Atropine for the treatment of childhood myopia. Ophthalmology. 2006 Dec;113(12):2285-91. 연결
  14. ↑ Chia A et al. 5y Clinical Trial on Atropine for the Treatment of Myopia 2 : Myopia Control w Atropine 0.01% Eyedrops. Ophthalmology. 2016 Feb;123(2):391-399. 연결
  15. ↑ Yam JC et al. Low-Concentration Atropine for Myopia Progression (LAMP) Study : A Randomized, Double-Blinded, Placebo-Controlled Trial of 0.05, 0.025, 0.01% Atropine Eye Drops in Myopia Control. Ophthalmology. 2019 Jan;126(1):113-124. [1]
  16. ↑ Yam JC et al. 2y Clinical Trial of the LAMP Study : P2 Report. Ophthalmology. 2020 Jul;127(7):910-919. 연결
  17. ↑ Yam JC et al. 3y Clinical Trial of LAMP Study : Continued vs Washout : P3 Report. Ophthalmology. 2022 Mar;129(3):308-321. 연결
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