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나이관련 황반변성/건성/치료: 두 판 사이의 차이
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신경보호 (neuroprotection) 는 [[망막 색소변성|RP]] 를 비롯한 많은 퇴행성 망막 질환에서 관심을 가지는 치료 영역으로 퇴화 조직을 세포 사멸을 지연시킬 수 있는 물질에 노출시키는 방법이다. 질병의 원인은 각각 다르지만, 세포 사멸은 유전성 망막 질환과 황반변성 모두에서 역할을 하는 것으로 보인다<ref>Dunaief JL et al. The role of apoptosis in AMD. ''Arch Ophthalmol''. 2002 Nov;120(11):1435-42. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12427055/ 연결]</ref>. | 신경보호 (neuroprotection) 는 [[망막 색소변성|RP]] 를 비롯한 많은 퇴행성 망막 질환에서 관심을 가지는 치료 영역으로 퇴화 조직을 세포 사멸을 지연시킬 수 있는 물질에 노출시키는 방법이다. 질병의 원인은 각각 다르지만, 세포 사멸은 유전성 망막 질환과 황반변성 모두에서 역할을 하는 것으로 보인다<ref>Dunaief JL et al. The role of apoptosis in AMD. ''Arch Ophthalmol''. 2002 Nov;120(11):1435-42. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12427055/ 연결]</ref>. | ||
섬모 신경영양 인자 (CNTF) 는 IL-6 사이토카인 계열에 속하며, 유전성 망막 질환의 여러 동물 모델에서 광수용체 손실을 느리게 한다.93 | 섬모 신경영양 인자 (CNTF) 는 IL-6 사이토카인 계열에 속하며, 유전성 망막 질환의 여러 동물 모델에서 광수용체 손실을 느리게 한다<ref>LaVail MM et al. Protection of mouse photoreceptors by survival factors in retinal degenerations. ''IOVS''. 1998 Mar;39(3):592-602. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9501871/ 연결]</ref><ref>Faktorovich EG et al. Photoreceptor degeneration in inherited retinal dystrophy delayed by basic FGF. ''Nature''. 1990 Sep 6;347(6288):83-6. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2168521/ 연결]</ref><ref>Cayouette M et al. Intraocular gene transfer of CNTF prevents death and increases responsiveness of rod photoreceptors in the retinal degeneration slow mouse. ''J Neurosci''. 1998 Nov 15;18(22):9282-93. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9801367/ 연결]</ref>. CNTF에 대한 2상 임상시험에서 27명은 고용량 이식제를 투여받았고, 12명은 저용량 이식제, 12명은 위약을 투여받은 후 12개월간 추적하였다. 그 결과 고용량 이식제를 투여받은 환지군의 96.3%가 15자 미만의 시력 저하를 보여 대조군에 비해 안정적인 시력을 유지하였다. 용량에 관계없이 중재를 받은 환자의 망막 부피가 유의하게 증가하였다. 어떤 군에서도 GA에 대한 변화는 발견되지 않았다. 이 연구는 OCT에서 황반 부피 증가라는 CNTF의 생물학적 효과와 CWTF 이식제에 대한 개념을 제시하였다다<ref>Zhang K et al. Ciliary neurotrophic factor delivered by encapsulated cell intraocular implants for treatment of GA in AMD. ''Proc Natl Acad Sci U S A''. 2011 Apr 12;108(15):6241-5. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21444807/ 연결]</ref>. | ||
[[브리모니딘]]은 신경 보호제로서 추가적인 이점을 제공하는 것으로 오랫동안 알려져 왔다. 여러 동물 모델이 망막 신경절세포와 두극세포, 광수용체를 포함한 여러 세포들에서 이러한 효과를 보여주었다<ref> | [[브리모니딘]]은 신경 보호제로서 추가적인 이점을 제공하는 것으로 오랫동안 알려져 왔다. 여러 동물 모델이 망막 신경절세포와 두극세포, 광수용체를 포함한 여러 세포들에서 이러한 효과를 보여주었다<ref>Ortín-Martínez A et al. A novel in vivo model of focal light emitting diode-induced cone-photoreceptor phototoxicity : neuroprotection afforded by brimonidine, BDNF, PEDF or bFGF. ''PLoS One''. 2014 Dec 2;9(12):e113798. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25464513/ 연결]</ref><ref>Lee D et al. Brimonidine blocks glutamate excitotoxicity-induced oxidative stress and preserves mitochondrial transcription factor a in ischemic retinal injury. ''PLoS One''. 2012;7(10):e47098. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23056591/ 연결]</ref><ref>Yiğit U et al. An IHC analysis of the neuroprotective effects of memantine, hyperbaric oxygen therapy, and brimonidine after acute ischemia reperfusion injury. ''Mol Vis''. 2011 Apr 26;17:1024-33. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21541269/ 연결]</ref>. 신경 보호의 기전은 밝혀지지 않았지만, 뇌유래 신경영양 인자 (brain-derived neurotrophic factor) 와 세포 사멸 경로를 억제하는 사이토카인을 활성화시킴으로써 나타나는 것으로 생각된다<ref>Guo X et al. Brimonidine suppresses loss of retinal neurons and visual function in a murine model of ON. ''Neurosci Lett''. 2015 Apr 10;592:27-31. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25736951/연결]</ref><ref>Pfeiffer N et al. Neuroprotection of medical IOP-lowering therapy. ''Cell Tissue Res''. 2013 Aug;353(2):245-51. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23836043/ 연결]</ref>. 유리체내에서 [[브리모니딘]]을 서서히 방출하는 이식제가 개발되어 양안 GA 환자를 대상으로 하는 임상 연구가 진행 중이다 (NCT00658619)<ref>Deokule SP et al. Evaluation of extended release brimonidine intravitreal device in normotensive rabbit eyes. ''Acta Ophthalmol''. 2012 Aug;90(5):e344-8. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22676067/ 연결]</ref>. | ||
=== doxycycline (MMP 억제제) === | === doxycycline (MMP 억제제) === | ||
MMP-2, MMP-9 와 같은 MMP는 AMD의 혈관 신생 과정에 관여하는 것으로 생각되며, CNV 환자에서 제거된 신생혈관막으로부터 발현되는 것으로 알려져 있다<ref>Anand-Apte B et al. Inhibition of angiogenesis by tissue inhibitor of MMP-3. ''IOVS''. 1997 Apr;38(5):817-23. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9112976/ 연결]</ref>. doxycycline 은 tetracyclines 계열 항생제 중에 가장 강력한 MMP 억제제로 알려져 있으며<ref>Samtani S et al. Doxycycline-mediated inhibition of CNV. ''IOVS''. 2009 Nov;50(11):5098-106. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19516001/ 연결]</ref>, CNV 동물 모델에서 레이저 유도 병변의 크기를 감소시켰다. | MMP-2, MMP-9 와 같은 MMP는 AMD의 혈관 신생 과정에 관여하는 것으로 생각되며, CNV 환자에서 제거된 신생혈관막으로부터 발현되는 것으로 알려져 있다<ref>Anand-Apte B et al. Inhibition of angiogenesis by tissue inhibitor of MMP-3. ''IOVS''. 1997 Apr;38(5):817-23. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9112976/ 연결]</ref>. doxycycline 은 tetracyclines 계열 항생제 중에 가장 강력한 MMP 억제제로 알려져 있으며<ref>Samtani S et al. Doxycycline-mediated inhibition of CNV. ''IOVS''. 2009 Nov;50(11):5098-106. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19516001/ 연결]</ref>, CNV 동물 모델에서 레이저 유도 병변의 크기를 감소시켰다. | ||
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