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전통적으로 약제의 표적이 되어온 이들 유출로들이 그간의 녹내장 치료에 지배적인 경로임을 감안할 때, 다른 약물들과 함께 ROCK inhibitor는 녹내장 치료를 위한 이상적인 보조 약물로 기대되고 있다. | 전통적으로 약제의 표적이 되어온 이들 유출로들이 그간의 녹내장 치료에 지배적인 경로임을 감안할 때, 다른 약물들과 함께 ROCK inhibitor는 녹내장 치료를 위한 이상적인 보조 약물로 기대되고 있다. | ||
== Rho 단백질 == | |||
Rho family (RhoA, RhoB, RhoC)는 작은 G 단백질로 GTP (guanosine triphosphate)에 결합되어 있을 때 활성화되고, GDP (guanosine disphosphate)에 결합되어 있을 때 불활성화된다. Rho 단백질은 TGF-β, endothelin-1 등에 의해 활성화되며, 세포의 수축과 이동, 세포질 분열, 세포 부착 및 신경돌기의 성장 등을 조절하는 역할을 한다. 활성화 상태의 Rho 단백질이 Rho-kinase에 결합함으로써 Rho-kinase가 활성화되며, 이 Rho-kinase는 미오신 L사슬 (myosin light chain) 을 인산화하여, 미오신-액틴의 상호 작용을 촉진함으로써 스트레스섬유 및 국소접착 물질의 형성을 촉진시킨다. 그 외에도 Lin-11/Isl-1/Mec-3 kinase을 인산화시키는 등의 작용을 통해서 Rho-kinase는 세포의 수축 및 경성도를 조절한다<ref>Tanna AP et al. Rho Kinase Inhibitors as a Novel Treatment for Glaucoma and OHTN. ''Ophthalmology''. 2018 Nov;125(11):1741-1756. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30007591/ 연결]</ref>. | |||
== 기전 == | == 기전 == | ||
고유한 약리적 기전은 섬유주 및 [[쉴렘관]]과 같은 방수 유출로에 존재하는 조직세포 내의 액틴을 중합 해제하여 섬유주와 쉴렘관을 이완시켜 방수 유출을 증가시키는 것이다. 또한, 섬유주 세포의 세포외기질의 생성을 억제하는데, 이는 안압을 낮추는 잠재적인 대안법이 될 수 있다. | 고유한 약리적 기전은 섬유주 및 [[쉴렘관]]과 같은 방수 유출로에 존재하는 조직세포 내의 액틴을 중합 해제하여 섬유주와 쉴렘관을 이완시켜 방수 유출을 증가시키는 것이다. 또한, 섬유주 세포의 세포외기질의 생성을 억제하는데, 이는 안압을 낮추는 잠재적인 대안법이 될 수 있다. | ||