라이포푸신: 두 판 사이의 차이

2025년 10월 31일 (금) 03:54 기준 최신판

라이포푸신 (lipofuscin)^[1]

분포

RPE 내에서 라이포푸신은 기저부 (basolateral) 에서 발견된다^[2]. 사람의 눈에서 멜라닌과 은 서로 상반된 공간적 분포를 보인다^[3]. 라이포푸신은 적도부에서 후극부로 갈수록 양이 증가하지만 황반 중심부에서는 매우 적다.

발생

망막의 광수용체는 빛과 맥락막의 산소에 노출되어 발생하는 유리기에 의해 손상받기 쉬운데, 광수용체 외절 원판이 탈락되면 망막 색소상피 (RPE) 가 이를 탐식하고 소화시키게 된 다. 이화 작용의 최종 산물은 새로운 원판을 합성하는 데 재사용되나, 광산화 손상에 의해 발생한 물질은 이화 작용에 참여하는 효소가 인식할 수 없어 포식 용해소체 (phagolysosome) 의 불완전한 분해를 유발하고 라이포푸신이라고 불리는 라이소솜 잔체 (lysosomal residual body) 로 축적되게 된다.

한 번 축적된 라이포푸신 과립은 RPE에 의해 분해되거나 세포외 유출 (exocytosis) 을 통하여 배출되지 못하고 RPE의 세포질에 갇히게 된다^[4]. 라이포푸신 과립이 과량 축적되면 세포의 기능이 저해되고 결국 세포사를 유발하게 되어 황반 이상증 같은 유전자 질환 뿐만 아니라 나이관련 황반변성 같은 다인성의 복잡한 망막 질환에서 공통적인 기전으로 작용하게 된다^[5]^[6].

구성

열 가지 이상의 형광 물질로 구성되어 있다. 이 중 가장 중요한 것이 A2E (N-retinylidene-Nretinylethanol-amine) 이다. A2E는 시각 회로에서 나오는 두 개의 all-trans-retinal과 세포막의 지질 성분인 phosphatidylethanol-amine의 생합성 과정을 통해 생성된다. 라이포푸신 과립 내에 쌓이는 A2E는 리소좀 분해를 저해시키는 등 다양한 기전으로 RPE에 독성 작용을 나타내는 것으로 밝혀졌다^[7]. Zhou 등^[8]은 시험관내 분석으로 산화 손상, 보체계의 활성화, 염증 반응, 드루젠 등과 RPE의 라이포푸신 사이 연관성을 제시하였는데, 라이포푸신의 광산화로 인한 생성물이 보체계를 활성화시켜 황반부에 낮은 수준의 만성적인 염증 과정을 유발할 수 있다고 보고하였다.

참고

↑ 망막 5판, 2021 (한국 망막 학회, 진기획)
↑ Feeney L. Lipofuscin and melanin of human RPE. Fluorescence, enzyme cytochemical, and ultrastructural studies. IOVS. 1978 Jul;17(7):583-600. 연결
↑ Keilhauer CN et al. Near-IR AF imaging of the fundus : visualization of ocular melanin. IOVS. 2006 Aug;47(8):3556-64. 연결
↑ Katz ML. Incomplete proteolysis may contribute to lipofuscin accumulation in the RPE. Adv Exp Med Biol. 1989;266:109-16; discussion 116-8. 연결
↑ Sparrow JR et al. RPE lipofuscin and its role in retinal pathobiology. Exp Eye Res. 2005 May;80(5):595-606. 연결
↑ Kennedy CJ et al. Lipofuscin of the RPE : a review. Eye (Lond). 1995;9 (Pt 6):763-71. 연결
↑ Schütt F et al. Photodamage to human RPE cells by A2-E, a retinoid component of lipofuscin. IOVS. 2000 Jul;41(8):2303-8. 연결
↑ Zhou J et al. Complement activation by photooxidation products of A2E, a lipofuscin constituent of the RPE. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Oct 31;103(44):16182-7. 연결

[1] 망막 5판, 2021 (한국 망막 학회, 진기획)

[2] Feeney L. Lipofuscin and melanin of human RPE. Fluorescence, enzyme cytochemical, and ultrastructural studies. IOVS. 1978 Jul;17(7):583-600. 연결

[3] Keilhauer CN et al. Near-IR AF imaging of the fundus : visualization of ocular melanin. IOVS. 2006 Aug;47(8):3556-64. 연결

[4] Katz ML. Incomplete proteolysis may contribute to lipofuscin accumulation in the RPE. Adv Exp Med Biol. 1989;266:109-16; discussion 116-8. 연결

[5] Sparrow JR et al. RPE lipofuscin and its role in retinal pathobiology. Exp Eye Res. 2005 May;80(5):595-606. 연결

[6] Kennedy CJ et al. Lipofuscin of the RPE : a review. Eye (Lond). 1995;9 (Pt 6):763-71. 연결

[7] Schütt F et al. Photodamage to human RPE cells by A2-E, a retinoid component of lipofuscin. IOVS. 2000 Jul;41(8):2303-8. 연결

[8] Zhou J et al. Complement activation by photooxidation products of A2E, a lipofuscin constituent of the RPE. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Oct 31;103(44):16182-7. 연결

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-'''라이포푸신 (lipofuscin)'''
+'''라이포푸신 (lipofuscin)'''{{망막}}
+== 분포 ==
+[[망막 색소상피|RPE]] 내에서 라이포푸신은 기저부 (basolateral) 에서 발견된다<ref>Feeney L. Lipofuscin and melanin of human RPE. Fluorescence, enzyme cytochemical, and ultrastructural studies. ''IOVS''. 1978 Jul;17(7):583-600. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/669890/ 연결]</ref>. 사람의 눈에서 [[멜라닌]]과 은 서로 상반된 공간적 분포를 보인다<ref>Keilhauer CN et al. Near-IR AF imaging of the fundus : visualization of ocular melanin. ''IOVS''. 2006 Aug;47(8):3556-64. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16877429/ 연결]</ref>. 라이포푸신은 적도부에서 후극부로 갈수록 양이 증가하지만 황반 중심부에서는 매우 적다.
 == 발생 ==
-망막의 광수용체는 빛과 맥락막의 산소에 노출되어 발생하는 유리기에 의해 손상받기 쉬운데, 광수용체 외절 원판이 탈락되면 [[망막 색소상피]] (RPE) 가 이를 탐식하고 소화시키게 된 다. 이화 작용의 최종 산물은 새로운 원판을 합성하는 데 재사용되나, 광산화 손상에 의해 발생한 물질은 이화 작용에 참여하는 효소가 인식할 수 없어 포식 용해소체 (phagc)lysosome) 의 불완전한 분해를 유발하고 라이포푸신이라고 불리는 라이소솜 잔체 (lysosomal residual body) 로 축적되게 된다.
+망막의 광수용체는 빛과 맥락막의 산소에 노출되어 발생하는 유리기에 의해 손상받기 쉬운데, 광수용체 외절 원판이 탈락되면 [[망막 색소상피]] (RPE) 가 이를 탐식하고 소화시키게 된 다. 이화 작용의 최종 산물은 새로운 원판을 합성하는 데 재사용되나, 광산화 손상에 의해 발생한 물질은 이화 작용에 참여하는 효소가 인식할 수 없어 포식 용해소체 (phagolysosome) 의 불완전한 분해를 유발하고 라이포푸신이라고 불리는 라이소솜 잔체 (lysosomal residual body) 로 축적되게 된다.
-한 번 축적된 라이포푸신 과립은 [[망막 색소상피|RPE]]에 의해 분해되거나 세포외 유출 (exocytosis) 을 통하여 배출되지 못하고 [[망막 색소상피|RPE]]의 세포질에 갇히게 된다.3 라이포푸신 과립이 과량 축적되면 세포의 기능이 저해되고 결국 세포사를 유발하게 되어 황반 이상증 같은 유전자 질환 뿐만 아니라 [[나이관련 황반변성]] 같은 다인성의 복잡한 망막 질환에서 공통적인 기전으로 작용하게 된다.4,5
+한 번 축적된 라이포푸신 과립은 [[망막 색소상피|RPE]]에 의해 분해되거나 세포외 유출 (exocytosis) 을 통하여 배출되지 못하고 [[망막 색소상피|RPE]]의 세포질에 갇히게 된다<ref>Katz ML. Incomplete proteolysis may contribute to lipofuscin accumulation in the RPE. ''Adv Exp Med Biol''. 1989;266:109-16; discussion 116-8. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2486144/ 연결]</ref>. 라이포푸신 과립이 과량 축적되면 세포의 기능이 저해되고 결국 세포사를 유발하게 되어 황반 이상증 같은 유전자 질환 뿐만 아니라 [[나이관련 황반변성]] 같은 다인성의 복잡한 망막 질환에서 공통적인 기전으로 작용하게 된다<ref>Sparrow JR et al. RPE lipofuscin and its role in retinal pathobiology. ''Exp Eye Res''. 2005 May;80(5):595-606. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15862166/ 연결]</ref><ref>Kennedy CJ et al. Lipofuscin of the RPE : a review. ''Eye (Lond)''. 1995;9 (Pt 6):763-71. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8849547/ 연결]</ref>.
+== 구성 ==
+열 가지 이상의 [[형광]] 물질로 구성되어 있다. 이 중 가장 중요한 것이 A2E (N-retinylidene-Nretinylethanol-amine) 이다. A2E는 시각 회로에서 나오는 두 개의 all-trans-retinal과 세포막의 지질 성분인 phosphatidylethanol-amine의 생합성 과정을 통해 생성된다. 라이포푸신 과립 내에 쌓이는 A2E는 리소좀 분해를 저해시키는 등 다양한 기전으로 [[망막 색소상피|RPE]]에 독성 작용을 나타내는 것으로 밝혀졌다<ref>Schütt F et al. Photodamage to human RPE cells by A2-E, a retinoid component of lipofuscin. ''IOVS''. 2000 Jul;41(8):2303-8. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10892877/ 연결]</ref>. Zhou 등<ref>Zhou J et al. Complement activation by photooxidation products of A2E, a lipofuscin constituent of the RPE. ''Proc Natl Acad Sci U S A''. 2006 Oct 31;103(44):16182-7. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17060630/ 연결]</ref>은 시험관내 분석으로 산화 손상, 보체계의 활성화, 염증 반응, 드루젠 등과 [[망막 색소상피|RPE]]의 라이포푸신 사이 연관성을 제시하였는데, 라이포푸신의 광산화로 인한 생성물이 보체계를 활성화시켜 황반부에 낮은 수준의 만성적인 염증 과정을 유발할 수 있다고 보고하였다.
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