녹내장 혼합 약제: 두 판 사이의 차이 - 여러분의 안과학 사전, 아이누리!

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~~<b>~~녹내장 혼합 약제 (fixed combination drugs)~~</b>~~

'''녹내장 혼합 약제 (fixed combination drugs, FCD)'''{{녹내장}}

== 효과 ==

효과가 있는 한 가지 약물에 또 다른 약물을 추가했을 때 추가적인 안압 하강 효과가 있다는 것은 많은 연구에서 증명되었다. 각각의 약물을 따로 따로 점안했을 때와 혼합 약제를 썼을 때에 어느 쪽이 더 효과가 있는지에 대해서는 연구자마다 견해의 차이를 보이나, 대체적으로 단일 제재 보다는 안압 하강 효과가 더 크고 서로 다른 병에 든 두 약물을 동시에 사용했을 때와는 대등한 효과를 보이는 것으로 보고되고 있다.

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* 부작용이 발생했을 때 어떤 성분에 의한 것인지를 알 수가 없다.

== [[베타 차단제]] + [[탄산 탈수효소 억제제]] ==

=== [[티몰롤~~|timolol~~]] + [[도르졸라미드~~|dorzolamide~~]] ===

=== [[티몰롤]] + [[도르졸라미드]] (DTFC) ===

{| class="wikitable" style="font-size:13px;"

|+표. timolol maleate 6.83mg/ml + dorzolamide 22.26mg/ml 약제의 종류

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!제품명||용량||제조사||약가

|-

|도르티솝 S 점안액||0.4ml||국제 약품||~~893원~~/0.4ml

|도르티솝 S 점안액||0.4ml||국제 약품||829원/0.4ml

|-

|도티몰 점안액||0.3, 5ml||한미 약품||763원/0.3ml, 11,790원/5ml

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|-

|라이트솝 점안액||0.3, 5ml||라이트팜텍||11,790원/5ml

|-

~~|로이옵 점안액||0.25ml||한림 제약||763원/0.25ml~~

|-

|로이옵 점안액||0.25, 5ml||한림 제약||763원/0.25ml, 11.785원/5ml

|-

~~|루체디티 점안액||5ml||CMG 제약||11,790원/5ml~~

|-

|바티도르 점안액||5ml||바슈 헬스 코리아||11,782원/5ml

|-

|에스솝 점안액||0.25, 5ml||삼천당 제약||686원/0.25ml, 10,615원/5ml

|에스솝 점안액||0.2, 0.25, 5ml||삼천당 제약||686원/0.2, 0.25ml, 10,615원/5ml

|-

|제티솝 점안액||5ml||대우 제약||11,783원/5ml

|-

|코도르 S 점안액||0.4ml||휴온스||~~893원~~/0.4ml

|코도르 S 점안액||0.4ml||휴온스||829원/0.4ml

|-

|코솝 S 점안액||0.2ml||한국 산텐 제약||763원/0.2ml

47번째 줄:

43번째 줄:

|콤비솝 점안액||5ml||태준 제약||11,747원/5ml

|-

|티어솝 프리 점안액||0.25ml||DHP 코리아||686원/0.25ml

|티어솝 프리 점안액||0.2, 0.25ml||DHP 코리아||686원/0.2, 0.25ml

|}

1990년대 중반에 안전하고 우수한 안압 하강 효과를 가진 점안 [[탄산 탈수효소 억제제]]가 도입되면서 당시 녹내장 치료의 1차 약물로 자리잡고 있던 [[베타 차단제]]의 보조 치료제로 병용하는 사례가 증가하게 되었고 1998년에 두 약물을 단일용기에 혼합한 제재가 도입되었다. [[티몰롤]]-[[도르졸라미드]] 혼합 제제는 각각의 약물을 단독 투여했을 때 보다 더 큰 안압 하강 효과를 보였고15, 서로 다른 용기에 든 두 가지 약물의 동시투여 때보다는 대등하거나 더 우수한 안압하강효과를 보였으며, 이는 단일 용기를 사용함으로써 순응도 증가와 하루 점안 횟수 감소, 씻겨나감 현상 감소가 그 이유로 제시되었다16. 또한 치료 전 평균 안압 7.5mmHg로 초기 안압이 높은 환자들에서 1차 치료로서의 효과에 대한 연구에서도 치료 후 2개월째 안압이 일중 17.6~21.1mmHg로 유지되며 효과적인 안압하강효과를 보였다<ref>Henderer JD et al. Timolol/dorzolamide combination therapy as initial treatment for IOP over 30 mmHg. ''J Glaucoma''. 2005 Aug;14(4):267-70. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15990605/ 연결]</ref>. 일부 연구에서 안혈류 및 망막 관류를 증가시킨다는 보고가 있었고18, 19, 또다른 연구에서는 본 혼합제제가 손상받지 않은 섬유주 조직에 대해 항산화 효과가 있다고 보고하였다<ref>Saccà SC et al. Ability of dorzolamide HCl and timolol maleate to target mitochondria in glaucoma therapy. ''Arch Ophthalmol''. 2011 Jan;129(1):48-55. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21220628/ 연결]</ref>. 흔한 부작용으로는 주로 [[도르졸라미드]] 성분과 관련하여 점안시 쓴 맛과 작열감이 있다.

=== [[티몰롤~~|timolol~~]] + [[브린졸라미드~~|brinzolamide~~]] ===

=== [[티몰롤]] + [[브린졸라미드]] ===

{| class="wikitable" style="font-size:13px;"

|+표. timolol maleate 6.83mg/ml + brinzolamide 10mg/ml 약제의 종류

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|엘라좁 점안 현탁액||6ml||한국 노바티스||17,568원/6ml

|}

== 베타 차단제 ~~+ 프로스타글란딘~~ ==

개방각 녹내장이나 고안압증 환자에서 이 약제를 사용한 1년간의 임상시험에서 안압 하강 정도는 7.2~8.7mmHg (28.4~32.7%) 였다<ref>Kaback M et al. IOP-lowering efficacy of brinzolamide 1%/timolol 0.5% FCD compared with brinzolamide 1% and timolol 0.5%. ''Ophthalmology''. 2008 Oct;115(10):1728-34, 1734.e1-2. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18538406/ 연결]</ref>. 단독 투여와의 비교 연구에서 본 제제의 안압 하강 효과는 29.6~33.5%로 [[브린졸라미드]] 18.9~20.8%, [[티몰롤]] 22.8~26.1%에 비해 높았고, [[도르졸라미드]]-[[티몰롤]] 혼합 제제와의 비교 연구 (개방각 녹내장이나 고안압증 환자 대상) 에서는 안압 변화에는 차이가 없었으나 부작용 중 작열감은 brinzolamide-timolol 혼합제제에서 2.7%로 dorzolamide-timolol 혼합 제제의 10.6%에 비해 그 빈도가 적었다<ref>Manni G et al. The safety and efficacy of brinzolamide 1%/timolol 0.5% FCD vs dorzolamide 2%/timolol 0.5% in patients with OAG or OHTN. ''J Glaucoma''. 2009 Apr-May;18(4):293-300. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19365194/ 연결]</ref>. 그 이유는 dorzolamide-timolol 혼합 제제의 pH는 5.65인데 반해 brinzolamide-timolol 혼합제제의 pH는 7.2로 생리적 pH에 더 가까운 것과 관련이 있다는 보고가 있었다<ref>Januleviciene I. Brinzolamide 1%/timolol 0.5% : safety and efficacy of a new fixed-combination IOP-lowering product for glaucoma. ''Curr Med Res Opin''. 2010 Nov;26(11):2575-8. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20868340/ 연결]</ref>. 최근 한 연구에서는 정상 안압 녹내장 환자에서 brinzolamide/timolol 혼합제제의 단안 점안 후 점안안과 비점안안 모두 통계적으로 유의한 안압 감소 효과가 나타났으며, 이러한 효과는 주로 베타차단제인 timolol에 의한 것으로 추측된다고 하였다<ref>Park HS et al. The Effect of FCD of Brinzolamide 1% and Timolol 0.5% in NTG. ''JKOS'' 2014;55(7):1056-1063.</ref>.

=== ~~timolol~~ + ~~latanoprost~~ ===

== [[프로스타글란딘]] + [[베타 차단제]] ==

=== [[라타노프로스트]] + [[티몰롤]] ===

{| class="wikitable" style="font-size:13px;"

|+표. timolol maleate 6.83mg/ml + latanoprost 50㎍/ml 약제의 종류

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!제품명||용량||제조사||약가

|-

|잘라콤 점안액||2.5ml||~~한국 화이자 제약~~||16,~~571원~~/2.5ml

|잘라콤 점안액||2.5ml||비아트리스

|rowspan=2|12,690원/2.5ml

|-

|잘로스트 플러스 점안액||2.5ml||태준 ~~제약||16,587원/2.5ml~~

|잘로스트 플러스 점안액||2.5ml||태준

|}

=== ~~timolol~~ + ~~travoprost~~ ===

[[라타노프로스트]] 단일 치료에 비해 1.1~1.2mmHg의 추가적인 안압 하강 효과를 보였고 [[티몰롤]] 단일 치료에 비해서는 1.9~2.9mmHg의 더 큰 안압 하강 효과를보였다. 도입 초기에는 티몰롤 성분의 안압 하강 효과를 극대화시켜 오전 시간대의 안압을 더 안정적으로 감소시킬 수 있을 것으로 예상되어 아침 1회 점안으로 처방되었으나, 이후 연구에서 저녁 1회 점안하는 것이 일중 안압변동 폭을 줄이고 아침 시간대 안압이 더 낮게 유지되는 것으로 나타나 저녁 1회 점안으로 주로 처방되고 있다.

=== [[트라보프로스트]] + [[티몰롤]] ===

{| class="wikitable" style="font-size:13px;"

|+표. timolol maleate 6.83mg/ml + travoprost 0.04mg/ml 약제의 종류

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|듀오트라브 점안액||2.5ml||한국 노바티스||22,916원/2.5ml

|}

=== ~~timolol~~ + ~~bimatoprost~~ ===

여러 연구들에서 [[트라보프로스트]] 또는 [[티몰롤]]을 단독으로 투여했을 때보다 더 큰 안압 하강 효과를 보였으며, 각 약제를 동시에 투여했을 때와는 대등한 효과를 보였다. 비늘 녹내장 환자를 대상으로 한 연구에서 라타노프로스트+티몰롤 혼합 제제에 비해 안압변동 폭을 더욱 줄이고 일중 최고 안압 및 24시간 안압 조절에 더욱 효과적이라고 보고하기도 하였다<ref>Konstas AG et al. 24-h IOP control with evening-dosed travoprost/timolol, compared with latanoprost/timolol, FCD in exfoliative glaucoma. ''Eye (Lond)''. 2010 Oct;24(10):1606-13. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20651749/ 연결]</ref>. 하루 한 번 아침 또는 저녁에 점안하며, 아침보다 저녁에 점안하는 것이 24시간 전반적인 안압 조절에 유리하다는 보고가 있었다<ref>Konstas AG et al. IOP control over 24h using travoprost and timolol fixed combination administered in the morning or evening in POAG and exfoliative glaucoma. ''Acta Ophthalmol''. 2009 Feb;87(1):71-6. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19178390/ 연결]</ref>.

=== [[비마토프로스트]] + [[티몰롤]] ===

{| class="wikitable" style="font-size:13px;"

|+표. timolol maleate 6.8mg/ml + bimatoprost 0.3mg/ml 약제의 종류

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|간포트 점안액||0.4, 3ml||한국 앨러간||1,650원/0.4ml, 27,252원/3ml

|}

=== ~~timolol~~ + ~~tafluprost~~ ===

Hommer 등<ref>Hommer A; Ganfort Investigators Group I. A double-masked, randomized, parallel comparison of FCD of bimatoprost 0.03%/timolol 0.5% with non-fixed combination use in patients with glaucoma or OHTN. ''Eur J Ophthalmol''. 2007 Jan-Feb;17(1):53-62. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17294383/ 연결]</ref>에 의하면 이 혼합 제제는 서로 다른 용기에 든 각 약제를 동시에 투여 했을 때의 안압 하강 효과는 비슷한 것으로 나타났고 [[비마토프로스트]] 단독 제제 투여시보다는 평균 1mmHg의 추가 안압 하강 효과를 보였다. 또한 점안 후 발생하는 결막 충혈이 [[비마토프로스트]] 단독 제제 혹은 서로 다른 용기에 든

각 약제를 동시에 투여했을 때보다 적게 나타났으며, 이는 함께 포함된 [[티몰롤]]의 베타 차단 효과에 의한 것으로 추측된다.

=== [[타플루프로스트]] + [[티몰롤]] ===

{| class="wikitable" style="font-size:13px;"

|+표. timolol maleate 6.83mg/ml + tafluprost 15㎍/ml 약제의 종류

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|타프콤 점안액||0.3, 2.5ml||한국 산텐 제약||1,910원/0.3ml, 19,632원/2.5ml

|}

[[정상 안압 녹내장|NTG]] 및 [[원발 개방각 녹내장|POAG]] 환자를 대상으로 사용한 경우, 치료 전 평균 안압 18.6mmHg 에서 치료 후 3개월째에 약 5.1mmHg 하강했고, 이전에 [[프로스타글란딘]] 혹은 [[베타 차단제]] 단일제제를 사용하던 환자에서 이 혼합 제제로 변경 후 안압이 각각 2.9mmHg, 4.1mmHg 추가로 하강했다는 보고가 있다. 13 최근 무보존제 혼합 제제에 대한 연구에서도 개방각 녹내장 및 고안압증의 1차 치료 뿐만 아니라 기존 다른 단일/혼합제제에서 변경한 경우에도 2.4~6.4mmHg의 추가 안압 하강 효과를 보였고 환자 만족도 또한 높게 나타났다<ref>Pillunat LE et al. Preservative-free FCD of tafluprost 0.0015% and timolol 0.5% in patients with OAG and OHTN: results of an open-label observational study. ''Clin Ophthalmol''. 2017 Jun 2;11:1051-1064. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28652689/ 연결]</ref>.

== 베타 차단제 + 교감 신경 흥분제 ==

=== ~~timolol~~ + ~~brimonidine~~ ===

=== [[티몰롤]] + [[브리모니딘]] (BTFC) ===

{| class="wikitable" style="font-size:13px;"

|+표. timolol maleate 6.83mg/ml + brimonidine 2mg/ml 약제의 종류

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109번째 줄:

!제품명||용량||제조사||약가

|-

|브리딘 플러스 점안액||0.3, 5ml||한림 제약||~~960원~~/0.3ml, 10,135원/5ml

|브리딘 플러스 점안액||0.3, 5ml||한림 제약||756원/0.3ml, 10,135원/5ml

|- style="color:red;"

|콤비간 점안액||5ml||한국 앨러간||13,502원/5ml

|-

|~~콤비프리~~ 점안액||0.3ml||~~DHP 코리아~~||756원/0.3ml

|콤비벨라 점안액||0.3ml||종근당

|rowspan=2|756원/0.3ml

|-

|콤비프리 점안액||0.3ml||DHP 코리아

|}

[[브리모니딘]]/[[티몰롤]] 복합 제제 (BTFC) 는 0.15% 브리모니딘 치료에 비해 안구 알레르기 발생 비율이 0.4배 낮고, 알레르기 발생 시기도 평균 20.5개월로 0.15% 브리모니딘 단일 제제의 알레르기 발생 시기인 평균 7.7개월에 비해 늦게 발생하였으며 알레르기 결막염의 형태학적 특징은 차이가 없었다.

알레르기 발생률이 낮은 주된 이유는 BTFC 에 포함된 timolol이 brimonidine의 알레르기 반응을 억제하기 때문으로 생각된다. 알파작용제 중 하나인 apraclonidine의 안구 알레르기에 대한 Butler et al<ref>Butler P et al. Clinical experience with the long-term use of 1% apraclonidine. Incidence of allergic reactions. ''Arch Ophthalmol''. 1995 Mar;113(3):293-6. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7887842/ 연결]</ref>의 보고에 따르면 알파 작용제가 결막상피세포의 부피를 감소시켜 세포 사이 공간의 확장을 일으켜 수십 가지의 잠재적인 전염증성(pro-inflammatory) 물질들이 넓어진 세포간 공간을 통해 쉽게 결막하 조직으로 이동할 수 있게 하여 알레르기 반응이 일어난다고 제시하였다. 여기서 말하는 전염증성 물질에는 공기매개의 외인성 항원, 눈물 속 내인성 지방 분비물과 다른 잠재적인 독성물질이 포함된다. Brimonidine은 apraclonidine과 동일한 알파작용제로 약하지만 알파1 수용체에도 친화력이 있는 공통점이 있다. Alvarado<ref>Alvarado JA. Reduced ocular allergy with fixed-combination 0.2% brimonidine-0.5% timolol. ''Arch Ophthalmol''. 2007 May;125(5):717; author reply 717-8. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17502523/ 연결]</ref>는 apraclonidine과 같은 알파작용제 성분인 brimonidine 또한 동일한 과정으로 안구 알레르기 반응을 일으킬 것이며, 이때 베타 길항제인 티몰롤을 함께 점안하게 되면 timolol이 brimonidine의 세포부피감소작용을 직접적으로 억제하여 알레르기 발생률이 줄어든다고 설명하였다.

== 교감 신경 흥분제 + 탄산 탈수효소 억제제 ==

=== ~~brimonidine~~ + ~~brinzolamide~~ ===

=== [[브리모니딘]] + [[브린졸라미드]] ===

{| class="wikitable" style="font-size:13px;"

|+표. brimonidine 2mg/ml + brinzolamide 10mg/ml 약제의 종류

116번째 줄:

131번째 줄:

|심브린자 점안액||5ml||한국 노바티스||16,075원/5ml

|}

개방각 녹내장과 고안압증 환자에서 이 혼합 제제와 각각의 약제의 효과를 비교한 연구에 의하면 혼합제제의 안압하강 정도는 26.7~36.0%로 brinzolamide의 22.4~27.9%, brimonidine의 20.6~31.3%에 비해 더 높았다. 부작용으로는 충혈, 흐림, 알레르기 반응 등이 있었고, 충혈은 brinzolamide가 brimonidine이나 혼합제제보다 적었고, 흐림은 혼합제제가 각각의 단독 약제들보다 더 흔했다<ref>Aung T et al. 2/d brinzolamide/brimonidine FCD vs brinzolamide or brimonidine in OAG or OHTN. ''Ophthalmology''. 2014 Dec;121(12):2348-55. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25064721/ 연결]</ref>. Dorzolamide-timolol 혼합제제와의 비교연구에서는 두 약제 모두 비슷한 정도의 안압하강 정도를 보였다. 최근 [[정상 안압 녹내장|NTG]] 환자들을 대상으로 한 연구에서 1차 치료로 이 혼합 제제를 처음 사용한 환자에서는 평균 35.5%의 안압 하강 효과를 보였고 brinzolamide나 brimonidine를 단독으로 사용하던 환자에서 약제 교체를 한 경우 각각 8.1%, 13.7%의 추가 안압 하강 효과를 나타냈으며, 이는 이전의 개방각 녹내장과 고안압증 환자를 대상으로 한 연구와 비슷한 안압 하강 수준으로, 기저 질환으로 인해 베타차단제 사용이 제한적인 정상 안압녹내장에서도 효과적이고 안전한 치료 약제라고 하였다<ref>Shin HU et al. The Efficacy of Brinzolamide 1%/Brimonidine 0.2% FCD in NTG. ''JKOS'' 2016;57(10):1619-1624.</ref>. 본 약제는 혼합 제제를 사용하는 것이 필요하나 여러 전신 질환이나 안구 부작용으로 [[티몰롤]] 성분을 사용할 수 없는 경우에 유용할 것으로 생각된다.