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수면 중 눈꺼풀이 닫힌 상태에서는 눈물 증발이 줄어들기  때문에 눈물은 저장성으로 변하고 삼투압 차로 인한 물의 이동으로 상피 부종이 생겨  결과적으로 상피의 부착력이 약해진다.5  야간 수면 중에는 눈물  
수면 중 눈꺼풀이 닫힌 상태에서는 눈물 증발이 줄어들기  때문에 눈물은 저장성으로 변하고 삼투압 차로 인한 물의 이동으로 상피 부종이 생겨  결과적으로 상피의 부착력이 약해진다.5  야간 수면 중에는 눈물  
층이 얇아져 눈꺼풀이 각막에 붙을 수 있기 때문에 아침 기상 시 발생하는 눈꺼풀의 움직임이나 급속 눈운동 수면 (REM sleep) 은 상피세포의 탈락을 유발할 수 있으며<ref>Bernauer W et al. PTK in RCE refractory to other forms of treatment. ''Eye (Lond)''. 1996;10 ( Pt 5):561-4. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8977782/ 연결]</ref>, 이른 아침 REM 수면 중 일어나는 홱보기 (saccades) 는 [[각막 이상증]]이나 미세 외상이 있는 경우 상피 손상을 악화시킨다고 생각된다<ref>Hoffmann F et al. REM-Schlaf und rezidivierende Erosio cornae - eine Hypothese [REM sleep and recurrent corneal erosion - a hypothesis]. ''Klin Monbl Augenheilkd''. 2003 Jan-Feb;220(1-2):51-3. German. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12678005/ 연결]</ref>.  각막 노출 혹은 야간 수면 중 눈이 떠지는 경우 (nocturnal lagoph­thalmos) 역시 RCE의 원인이 되기도 한다<ref>Sturrock GD. Nocturnal lagophthalmos and recurrent erosion. ''BJO''. 1976 Feb;60(2):97-103. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1268178/ 연결]</ref>.
층이 얇아져 눈꺼풀이 각막에 붙을 수 있기 때문에 아침 기상 시 발생하는 눈꺼풀의 움직임이나 급속 눈운동 수면 (REM sleep) 은 상피세포의 탈락을 유발할 수 있으며<ref>Bernauer W et al. PTK in RCE refractory to other forms of treatment. ''Eye (Lond)''. 1996;10 ( Pt 5):561-4. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8977782/ 연결]</ref>, 이른 아침 REM 수면 중 일어나는 홱보기 (saccades) 는 [[각막 이상증]]이나 미세 외상이 있는 경우 상피 손상을 악화시킨다고 생각된다<ref>Hoffmann F et al. REM-Schlaf und rezidivierende Erosio cornae - eine Hypothese [REM sleep and recurrent corneal erosion - a hypothesis]. ''Klin Monbl Augenheilkd''. 2003 Jan-Feb;220(1-2):51-3. German. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12678005/ 연결]</ref>.  각막 노출 혹은 야간 수면 중 눈이 떠지는 경우 (nocturnal lagophthalmos) 역시 RCE의 원인이 되기도 한다<ref>Sturrock GD. Nocturnal lagophthalmos and recurrent erosion. ''BJO''. 1976 Feb;60(2):97-103. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1268178/ 연결]</ref>.


[[MMP|기질 금속단백 분해효소]] (metalloproteinase; MMP) 같은 기질을 분해하는 효소들은 상피 유착 복합체를 분해하는 데 중요한 작용을 할 수 있다. MMP-2와 MMP-9으로 구성된 젤라틴 분해효소 (gelatinase) 는 바닥막의 주요 구성 요소인 4, 7형 아교질과 라미닌을 분해하며, 외상성 각막 찰과상과 RCE를 경험한 환자의 이환된 눈과 반대안에서 채취한 눈물 중에 포함된 MMP-2와 MMP-9의 농도가 대조안에 비해 높아져 있음이 밝혀진 바 있다<ref>Sakimoto T et al. Upregulation of MMP in tear fluid of patients w RCE. ''Jpn J Ophthalmol''. 2007 Sep-Oct;51(5):343-346. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17926110/ 연결]</ref>. MMP의 증가는 바닥막을 붕괴하며 상피 바닥막의 부착을 방해할 수 있다. Hope 등<ref>Hope-Ross MW et al. RCE : clinical features. ''Eye (Lond)''. 1994;8 (Pt 4):373-7. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7821454/ 연결]</ref>은 치료가 어려운 RCE 환자 전원에게 마이봄샘 기능장애가 있으며 마이봄샘의 위축과 소실,눈물막 파괴 시간 감소,눈물층 내 조직 파편들을 관찰할 수 있다고 보고하였다.
[[MMP|기질 금속단백 분해효소]] (metalloproteinase; MMP) 같은 기질을 분해하는 효소들은 상피 유착 복합체를 분해하는 데 중요한 작용을 할 수 있다. MMP-2와 MMP-9으로 구성된 젤라틴 분해효소 (gelatinase) 는 바닥막의 주요 구성 요소인 4, 7형 아교질과 라미닌을 분해하며, 외상성 각막 찰과상과 RCE를 경험한 환자의 이환된 눈과 반대안에서 채취한 눈물 중에 포함된 MMP-2와 MMP-9의 농도가 대조안에 비해 높아져 있음이 밝혀진 바 있다<ref>Sakimoto T et al. Upregulation of MMP in tear fluid of patients w RCE. ''Jpn J Ophthalmol''. 2007 Sep-Oct;51(5):343-346. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17926110/ 연결]</ref>. MMP의 증가는 바닥막을 붕괴하며 상피 바닥막의 부착을 방해할 수 있다. Hope 등<ref>Hope-Ross MW et al. RCE : clinical features. ''Eye (Lond)''. 1994;8 (Pt 4):373-7. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7821454/ 연결]</ref>은 치료가 어려운 RCE 환자 전원에게 마이봄샘 기능장애가 있으며 마이봄샘의 위축과 소실, 눈물막 파괴 시간 감소, 눈물층 내 조직 파편들을 관찰할 수 있다고 보고하였다.


== 역학 ==
== 역학 ==
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질환의 발생 패턴, 강도, 이환 기간이 매우 다양해 질환 발생 후 안과에 내원하기도 전 몇 시간 동안 재상피화가 일어나는 경우가 있는가 하면, 상피 결손이 완전히 치유되지 않은 상태에서 눈깜박임이 각막 표면의 느슨한 상피를 자극해 환자가 지속적으로 통증을 호소하는 경우도 있다<ref name=r13 />. 검사에서 상피 결손이 없어도 환자는 통증을 느낄 수 있고, 느슨해진 상피가 통증을 유발하지만 검사에서 놓치는 경우도 있다.
질환의 발생 패턴, 강도, 이환 기간이 매우 다양해 질환 발생 후 안과에 내원하기도 전 몇 시간 동안 재상피화가 일어나는 경우가 있는가 하면, 상피 결손이 완전히 치유되지 않은 상태에서 눈깜박임이 각막 표면의 느슨한 상피를 자극해 환자가 지속적으로 통증을 호소하는 경우도 있다<ref name=r13 />. 검사에서 상피 결손이 없어도 환자는 통증을 느낄 수 있고, 느슨해진 상피가 통증을 유발하지만 검사에서 놓치는 경우도 있다.


제대로 지료받지 않으면 지속되는 상피 결손으로 인한 안구 표면 방어막 소실 때문에 세균 각막염 같은 후유증이 발생하기도 한다<ref>Pham-Vang S et al. RCE causing bacterial keratitis. ''Optometry''. 2008 Sep;79(9):505-11. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18722962/ 연결]</ref>. 장기간 동안 적절히 치료하지 않으면 반복되는 짓무름으로 인해 기질이 손상되고 섬유화와 함께 시력 감소가 발생할 수 있다. 시력 감소가 삶의 질에 영향을 미칠 뿐만 아니라 언제 증상이  나타날지 예측할 수 없기  때문에 환자에게 불안감이나 우울증을 야기하기도 한다,특히 사회 활동이 왕성한 환자가 수 시간에서 수일 동안 통증과 함께 업무를 수행할 수 없다는 것은 매우 큰 스트레스 요인이 될 수 있으며, 반복되는 재발에 대한 두려움으로 불면증을 호소하기도 한다. 일부 환자는 아침에 잠에서 깨면서 눈을 먼저 뜨지 않고 눈을 감은 채로 눈을 먼저 움직이는 등 질환에 적응하기도 한다.
제대로 치료받지 않으면 지속되는 상피 결손으로 인한 안구 표면 방어막 소실 때문에 세균 각막염 같은 후유증이 발생하기도 한다<ref>Pham-Vang S et al. RCE causing bacterial keratitis. ''Optometry''. 2008 Sep;79(9):505-11. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18722962/ 연결]</ref>. 장기간 동안 적절히 치료하지 않으면 반복되는 짓무름으로 인해 기질이 손상되고 섬유화와 함께 시력 감소가 발생할 수 있다. 시력 감소가 삶의 질에 영향을 미칠 뿐만 아니라 언제 증상이  나타날지 예측할 수 없기  때문에 환자에게 불안감이나 우울증을 야기하기도 한다. 특히 사회 활동이 왕성한 환자가 수 시간에서 수일 동안 통증과 함께 업무를 수행할 수 없다는 것은 매우 큰 스트레스 요인이 될 수 있으며, 반복되는 재발에 대한 두려움으로 불면증을 호소하기도 한다. 일부 환자는 아침에 잠에서 깨면서 눈을 먼저 뜨지 않고 눈을 감은 채로 눈을 먼저 움직이는 등 질환에 적응하기도 한다.


== 진단 ==
== 진단 ==
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=== [[전안부 빛간섭 단층 촬영]] (AS-OCT) ===
=== [[전안부 빛간섭 단층 촬영]] (AS-OCT) ===
[[전안부 빛간섭 단층 촬영|AS-OCT]] 에서는 RCE의 급성기에 앞기질의 반사도 증가, 상피 부종, 상피의 불규칙한 파열 등의 소견을 보이며 만성기에는 앞기질의 반사도 증가와 함께 상피 바닥막의 소실, 상피내 바닥막, 상피내 봉입체 등의 소견을 관찰할 수 있다<ref>Diez-Feijóo E et al. OCT findings in RCE syndrome. Cornea. 2015 Mar;34(3):290-5. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25532997/ 연결]</ref>.  AS-OCT의 각막 상피 지도에서는 상피 부착의 느슨함을 의미하는 두터워진 상피 부위를 따라 상피 두께가 의미 있게 변한 소견을 보일수 있다<ref>Oikonomakis K et al. Epithelial map-guided anterior stromal micropuncture for the treatment of RCE syndrome. ''Int Ophthalmol''. 2019 Apr;39(4):943-948. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29557084/ 연결]</ref>.
[[전안부 빛간섭 단층 촬영|AS-OCT]] 에서는 RCE의 급성기에 앞기질의 반사도 증가, 상피 부종, 상피의 불규칙한 파열 등의 소견을 보이며 만성기에는 앞기질의 반사도 증가와 함께 상피 바닥막의 소실, 상피내 바닥막, 상피내 봉입체 등의 소견을 관찰할 수 있다<ref>Diez-Feijóo E et al. OCT findings in RCE syndrome. Cornea. 2015 Mar;34(3):290-5. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25532997/ 연결]</ref>.  AS-OCT의 각막 상피 지도에서는 상피 부착의 느슨함을 의미하는 두터워진 상피 부위를 따라 상피 두께가 의미 있게 변한 소견을 보일수 있다<ref>Oikonomakis K et al. Epithelial map-guided anterior stromal micropuncture for the treatment of RCE syndrome. ''Int Ophthalmol''. 2019 Apr;39(4):943-948. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29557084/ 연결]</ref>.
 
=== 동일 초점 현미경 (CFM) ===
외상과 관련한 반복각막짓무름에서 보이는 동일초점
외상과 관련한 RCE에서 보이는 CFM 소견으로는 각막 상피세포의 변형, 앞기질 내 활성화된 각막 기질세포, 염증을 동반한 중간 기질 각막 기질세포 등이 있다<ref>Chikama T et al. In vivo biopsy by laser CFM for evaluation of traumatic RCE. ''Mol Vis''. 2008;14:2333-9. Epub 2008 Dec 15. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19093010/ 연결]</ref>. Rosenberg 등은 RCE 혹은 EBMD 환자에서 보이는 CFM 소견에 대해 연구했고, 두 질환 모두 상피 바닥막세포 침착물, 상피 바닥막세포 변화 (돔 모양 배열, 선상, 혹은 능선), 바닥밑 미세 주름과 선, 손상된 바닥밑 신경, 혹은 앞 각막 기질의 형태학적 변화 (활성화된 앞 각막 기질세포) 를 보였다<ref>Rosenberg ME et al. In vivo confocal microscopy of patients w RCE syndrome or EBMD. ''Ophthalmology''. 2000 Mar;107(3):565-73. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10711897/ 연결]</ref>. 짧아지거나 이상하게 생긴 신경섬유 다발, 긴 신경섬유 다발의 수적 감소, 희미하게 보이는 긴 신경섬유 다발, 랑게르한스 세포 증가는 바닥밑 신경총의 병적 변화를 시사하는 소견이다.
현미경검사c아"bcflZ microscopy 소견으로느 가마사互]세 ᄑ
의  변형,앞기질 내활성화된 각막;질:;;
반한 중간기질 각막기질세포 등이 있다.25 Rosenbe
등은 반복각막짓무름 혹은 상피바닥막이상증 환자에서  
보이는 동일초점현미경 소견에 대해 연구했고,두 질화
모두 상피바닥막세포 침착물,상피바닥막세포 화
(돔 모양 배열,선상,혹은 능선),바닥밑 미세주름과 서 소
상된 바닥밑신경,혹은 앞각막기질의 형태학적 볘성화된 앞각막기질세포)를 보였다 26  짧아지거나 이상하게 생긴 신경섬유다발, 긴 신경섬유 다발의 수적 감소,희미하게 보이는 긴 신경섬유 다발,랑게르한스세포 증가는 바닥밑 신경층의 병적 변화를 시사하는 소견이다.


== 비수술적 치료 ==
== 비수술적 치료 ==
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== 시술, 수술 ==
== 시술, 수술 ==
반복되는 비수술 치료로도 환자의 증상이 좋아지지 않고 일상 생활이 어려운 경우 수술 치료를 생각할 수 있다. 진무름의 빈도와 심한 정도, 각막 이상증을 포함한 각막 질환 여부, 진무름의 원인과 위치, 그리고 환자의 요구도에 따라 치료 방법을 결정해야 한다.
다양한 비수술적 치료가 효과가 없는 경우에 새롭고 단단한 유착 복합체 형성을 돕기 위해 다양한 수술적 방법을 시도해볼 수 있다<ref>McGrath LA et al. Techniques, indications and complications of corneal debridement. ''Surv Ophthalmol''. 2014 Jan-Feb;59(1):47-63. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24239444/ 연결]</ref>. 짓무름의 빈도와 심한 정도, [[각막 이상증]]을 포함한 각막질환 여부, 짓무름의 원인과 위치, 환자의 요구도에 따라 치료 방법을 결정한다.
=== 앞기질 미세 천자 ===
* 죽은 조직 제거술 : 세극등 현미경에서 점안 마취 하에 면봉이나 끝이 뭉툭한 기구로 쉽게 시행할 수 있다. 부착이 약하고 늘어진 상피를 제거하는 방법이지만, 보우만층이나 더 깊은 기질을 변형시키지 않아 부착력 자체를 증가시키지 않기 때문에 효과는 적다.
* 죽은 조직 제거술 : 세극등 현미경에서 점안 마취 하에 면봉이나 끝이 뭉툭한 기구로 쉽게 시행할 수 있다. 부착이 약하고 늘어진 상피를 제거하는 방법이지만, 보우만층이나 더 깊은 기질을 변형시키지 않아 부착력 자체를 증가시키지 않기 때문에 효과는 적다.
* [[표층 각막 절제]] (superficial keratectomy) : 알코올 또는 다이아몬드 드릴 사용
* [[표층 각막 절제]] (superficial keratectomy) : 알코올 또는 다이아몬드 드릴 사용