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== 발생 기전 == | |||
정확한 발생 기전은 명확히 밝혀지지 않았으나, 가능한 기전들이 제시되었다<ref name="r1">Brady CJ et al. Neovascular (exudative or 'wet') AMD. In: Schachat A, ed. Ryans Retina, 6th ed. Edinburgh: Elsevier, 2017; v.2.</ref>. | |||
염증, 산화 스트레스, 저산소 상태 등이 지속되면 [[망막 색소상피]] (RPE) 안에서 hypoxia-inducible factor-1 의 발현이 증가하는데, 이것은 [[혈관내피 성장인자|VEGF]] 등 많은 혈관 신생 인자들의 공통된 전사 인자로서, RPE에서 이러한 인자들의 생성과 분비를 증가시킨다.<ref>Forooghian F et al. Hypoxia-inducible factor expression in human RPE cells. ''BJO''. 2007 Oct;91(10):1406-10. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17567660/ 연결]</ref> RPE에서 분비되는 VEGF와 [[혈소판 유래 성장인자|PDGF]]는 맥락막으로부터 RPE 아래 공간으로의 신생혈관 침투를 유도할 수 있다<ref>Ambati J et al. AMD : etiology, pathogenesis, and therapeutic strategies. ''Surv Ophthalmol''. 2003 May-Jun;48(3):257-93. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12745003/ 연결]</ref><ref>Campochiaro PA et al. PDGF is an autocrine growth stimulator in RPE cells. ''J Cell Sci''. 1994 Sep;107 (Pt 9):2459-69. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7844163/ 연결]</ref>. 산화 스트레스로 발생하는 지질 과산화물도 TNF-α, VEGF, PDGF의 발현을 증가시켜 신생혈관을 유도할 수 있다<ref>Armstrong D et al. Lipid hydroperoxide stimulates retinal NV in rabbit retina through expression of TNF-α, VEGF and PDGF. ''Angiogenesis''. 1998;2(1):93-104. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14517379/ 연결]</ref>. | |||
또한, RPE는 대식세포 등 염증세포를 끌어들여 혈관 신생을 더욱 촉진한다<ref name="r1" />. 염증 반응에 의해 브루크막 주변에 모인 백혈구들은 혈관 주위세포에 작용하여 신생혈관의 확장을 일으키고, 발생을 자극하며, 혈관 내피세포로부터 브루크막의 균열을 유도하는 콜라겐 분해효소 분비 등을 유도한다<ref>Penfold PL et al. AMD : ultrastructural studies of the relationship of leucocytes to angiogenesis. ''Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol''. 1987;225(1):70-6. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2436980/ 연결]</ref>. | |||
AMD 환자에서는 브루크막의 탄력층이 같은 나이의 정상인에 비해 유의하게 얇아져 있고, 연결성이 깨져 있는데, 이러한 구조 변화가 CNV의 브루크막 침투를 용이하게 할 것으로 생각된다<ref>Chong NH et al. Decreased thickness and integrity of the macular elastic layer of BM correspond to the distribution of lesions a/w AMD. ''Am J Pathol''. 2005 Jan;166(1):241-51. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15632016/ 연결]</ref>. 보통 브루크막의 안쪽까지 침투한 CNV는 RPE와 브루크막 사이에서 옆으로 자라게 되고, RPE의 연결성이 깨진 곳에서 망막하 공간으로 나오게 된다<ref name="r1" />. | |||
== 임상 소견 == | |||
대부분은 시력 감소, 변형시, 중심 암점을 호소하며 이러한 증상들은 주로 망막하액, 망막내액, 망막하 출혈 또는 섬유혈관 조직에 의한 시신경층과 RPE의 파괴로 인해 발생하게 된다<ref>Green WR et al. Senile macular degeneration : a histopathologic study. ''Trans Am Ophthalmol Soc''. 1977;75:180-254. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/613523/ 연결]</ref><ref>Green WR et al. Pathologic features of senile macular degeneration. ''Ophthalmology''. 1985 May;92(5):615-27. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2409504/ 연결]</ref><ref>Bressler SB et al. Clinicopathologic correlation of occult CNV in AMD. ''Arch Ophthalmol''. 1992 Jun;110(6):827-32. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1375826/ 연결]</ref>. | |||
시력 손상이 있는 노인에서 망막하 출혈, 지방 삼출물 또는 감각신경망막 박리가 관찰될 경우 이는 주로 맥락막 신생혈관을 시사한다. 맥락막 신생혈관을 강하게 의심해야 하는 임상 양상으로는 동반된 감각신경망막 박리, 망막하 지방 삼출물, 망막하 출혈, 혼탁한 망막하액 (turbid subretinal fluid) 등이 있다. [[망막 색소상피 박리]] (RPED) 가 동반될 수 있으며, 특히 RPED 내층 또는 둘러싸는 출혈은 CNV를 의심하는 소견이다. 출혈이 망막색소상피 하층에 국한되어 있을 경우에는 암녹색을 띤 출혈이 관찰 되고 RPE와 망막 사이의 출혈은 보다 붉은색 출혈로 관찰된다. 드물게는 출혈이 망막을 통해 유리체강 내로 퍼져 광범위한 유리체 출혈을 일으키기도 하므로 유리체출혈 환자에서 감별을 요한다. | |||
== FA == | |||
CNV가 의심될 경우에 형광안저 혈관조영술 (FA) 을 통해 신생혈관의 양상 (classic and occult), 구성 요소 (우세 전형 (predominantly classic), 미세 전형(minimally classic, occult with no classic)), 경계, 위치 등을 파악할 수 있다. 경계가 분명한 CNV는 그 위치에 따라 | |||
* 중심와밖 (extrafoveal) : 중심와 무혈관 부위 (foveal avascular zone, FAZ) 의 중심에서 200㎛ 이상 떨어진 경우 | |||
* 중심와곁 (juxtafoveal) : 1~199㎛ 떨어진 경우 | |||
* 중심와밑 (subfoveal) : FAZ를 침범한 경우 | |||
로 분류한다. | |||
=== 전형 (classic) === | |||
형광 초기에 경계가 분명한 과형광이 나타나며, 중기, 후기로 가면서 과형광이 증가하여 후기에는 초기에 나타난 부위의 경계를 넘어서는 형광 물질의 누출이 일어난다. 초기에 명확한 경계의 과형광을 보일 수 있는 다른 병변은 장액성 망막 색소상피 박리와 망막 색소상피 파열 이며 두 질환 모두 후기에서 초기에 보이던 과형광의 경계를 넘는 누출이 관찰되지 않는다. | |||
=== 잠복 (occult) === | |||
전형 CNV와 달리 경계가 불분명한 경우가 대부분이며, wAMD의 85% 를 차지한다. | |||
* 제 1형 : RPE의 불규칙적인 융기로 관찰되는 섬유혈관성 망막 색소 상피 박리이다. 대개 형광 물질을 주입한 수분 뒤에 볼 수 있는 점상의 과형광 반점들로 나타나며 후기로 가면서 섬유조직 및 망막하층에 형광고임이 일어나며 누출을 보이기도 하며 보이지 않을 수도 있다. | |||
* 제 2형 : 후기의 누출을 설명할 수 있는 초기, 중기의 명확한 전형 맥락막 신생 혈관이나 제 1형 잠복 맥락막 신생 혈관이 관찰되지 않는다. 종종 망막하 공간에 염색약이 고이면서 점상의 과형광을 나타내며 CNV의 경계를 명확히 구분하기는 힘들다. | |||
=== 영양 혈관 === | |||
이 혈관들은 맥락막기에서 맥락막 혈관으로 나타나며 명확히 누출되는 맥락막 모세혈관들과 연결되어 있다. 레이저 치료를 받은 부위의 재발성 CNV에서 가장 흔하게 생기는 것으로 알려져 있다. 레이저 치료를 받은 부위 중앙에서 자라나기 시작해 재발한 CNV 부위로 증식한다. 하지만 치료받지 않았던 부위에서 발견되는 경우도 있으며 자연적인 상처 형성에 관여하기도 한다. | |||
=== [[망막 색소상피 파열]] === | |||
== OCT == | |||
추기에는 wAMD의 신생혈관이 맥락 막에서 시작하여 망막 쪽으로 증식한다고 생각되었다. 한편 2002년 Yannuzzi 등<ref>Yannuzzi LA et al. RAP in AMD. ''Retina''. 2001;21(5):416-34. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11642370/ 연결]</ref>은 망막의 모세혈관에서 시작한 혈관 증식이 망막 아래로 진행하면서 wAMD에서 나타나는 여러 증후를 일으키는 새로운 질환군을 모아 [[망막 혈관종 증식]](retinal angiomatous proliferation, RAP) 으로 으로 새롭게 명명하였다. 또한 동일한 질환군에 대해 Freund 등<ref>Freund KB et al. Type 3 NV : the expanded spectrum of RAP. ''Retina''. 2008 Feb;28(2):201-11. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18301024/ 연결]</ref>은 FA나 ICGA에 나타나자 않는 초기의 RPE하 CNV가 이차적인 맥락망막 혈관 문합을 유발하면서 혈관신생에 이차적인 증후들이 나타난다고 제시하였다. 최근에는 OCT 소견들을 바탕으로 3가지 종류의 Gass 혈관신생으로 분류하고 있다. | |||
=== 1형 : 망막 색소상피하 신생혈관 === | |||
CNV가 브루크막을 뚫고 나왔으나 RPE는 유지되고 있는 경우로 정상적인 망막 구조물들이 대부분 유지뒤고 있기 때문에 FA에서 경계가 불분명한 잠복 CNV의 형태로 나타난다. Gass 등은 이와 같은 형태를 제 1형 CNV로 명명하였다. | |||
=== 2형 : 망막하 신생혈관 === | |||
CNV가 브루크막과 RPE를 뚫고 나와 신경망막 아래쪽으로 자라나온 것으로 FA에서 초기에 분명한 과형광, 후기에 초기의 경계를 넘어서는 형광 물질의 누출을 보이는 전형 CNV의 형태를 보인다. 병변의 경계가 비교적 명확하여 [[광역학 치료]]의 대상이 되며, Gass 분류에서 제 2형 CNV에 해당한다. | |||
=== 3형 : [[망막 혈관종 증식]] === | |||
심부 망막 모세혈관층의 혈관 또는 그 하부의 CNV가 증식하여 점진적으로 RPE를 파괴하며 맥락막 혈관과 망막 혈관의 문합이 이루어지는 일련의 질환군으로 일반적으로 제 3형 CNV로 불린다. OCT에서 망막내 낭종 형태로 나타날 수 있으며 [[연성 드루젠]]이 동반되는 경우가 많다. | |||
=== [[망막 색소상피 박리]] === | |||
[[망막 색소상피 박리]] 참고 | |||
== 검사 소견 == | == 검사 소견 == | ||
=== [[안저 자가 형광]] === | === [[안저 자가 형광]] === | ||
황반 변성의 초기 신생 혈관에서는 형광 안저에서 고형광을 보이는 자리에서 정상 자가 형광을 보이는 경향이 있다. 이는 병의 초기에는 망막 색소 상피 세포가 생존해 있다는 것을 시사한다. 반면 진행된 신행 혈관의 경우 자가 형광이 감소하여 시수용체가 소실되었거나 멜라닌이 증가한 반흔 (scar) 형성을 생각할 수 있다. 또한 자가 형광 사진에서 비정상으로 보이는 범위가 형광 안저 촬영에서 보이는 범위를 넘어서는 경우가 전형적이다. 병변 주변의 증가된 자가 형광은 맥락막 신생 혈관 주변의 망막 색소 상피 세포의 증식을 암시한다. | 황반 변성의 초기 신생 혈관에서는 형광 안저에서 고형광을 보이는 자리에서 정상 자가 형광을 보이는 경향이 있다. 이는 병의 초기에는 망막 색소 상피 세포가 생존해 있다는 것을 시사한다. 반면 진행된 신행 혈관의 경우 자가 형광이 감소하여 시수용체가 소실되었거나 멜라닌이 증가한 반흔 (scar) 형성을 생각할 수 있다. 또한 자가 형광 사진에서 비정상으로 보이는 범위가 형광 안저 촬영에서 보이는 범위를 넘어서는 경우가 전형적이다. 병변 주변의 증가된 자가 형광은 맥락막 신생 혈관 주변의 망막 색소 상피 세포의 증식을 암시한다. | ||
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2022년 2월 17일 (목) 00:04 기준 최신판
맥락막 신생혈관 (choroidal neovascularization; CNV)[1]
발생 기전
정확한 발생 기전은 명확히 밝혀지지 않았으나, 가능한 기전들이 제시되었다[2].
염증, 산화 스트레스, 저산소 상태 등이 지속되면 망막 색소상피 (RPE) 안에서 hypoxia-inducible factor-1 의 발현이 증가하는데, 이것은 VEGF 등 많은 혈관 신생 인자들의 공통된 전사 인자로서, RPE에서 이러한 인자들의 생성과 분비를 증가시킨다.[3] RPE에서 분비되는 VEGF와 PDGF는 맥락막으로부터 RPE 아래 공간으로의 신생혈관 침투를 유도할 수 있다[4][5]. 산화 스트레스로 발생하는 지질 과산화물도 TNF-α, VEGF, PDGF의 발현을 증가시켜 신생혈관을 유도할 수 있다[6].
또한, RPE는 대식세포 등 염증세포를 끌어들여 혈관 신생을 더욱 촉진한다[2]. 염증 반응에 의해 브루크막 주변에 모인 백혈구들은 혈관 주위세포에 작용하여 신생혈관의 확장을 일으키고, 발생을 자극하며, 혈관 내피세포로부터 브루크막의 균열을 유도하는 콜라겐 분해효소 분비 등을 유도한다[7].
AMD 환자에서는 브루크막의 탄력층이 같은 나이의 정상인에 비해 유의하게 얇아져 있고, 연결성이 깨져 있는데, 이러한 구조 변화가 CNV의 브루크막 침투를 용이하게 할 것으로 생각된다[8]. 보통 브루크막의 안쪽까지 침투한 CNV는 RPE와 브루크막 사이에서 옆으로 자라게 되고, RPE의 연결성이 깨진 곳에서 망막하 공간으로 나오게 된다[2].
임상 소견
대부분은 시력 감소, 변형시, 중심 암점을 호소하며 이러한 증상들은 주로 망막하액, 망막내액, 망막하 출혈 또는 섬유혈관 조직에 의한 시신경층과 RPE의 파괴로 인해 발생하게 된다[9][10][11].
시력 손상이 있는 노인에서 망막하 출혈, 지방 삼출물 또는 감각신경망막 박리가 관찰될 경우 이는 주로 맥락막 신생혈관을 시사한다. 맥락막 신생혈관을 강하게 의심해야 하는 임상 양상으로는 동반된 감각신경망막 박리, 망막하 지방 삼출물, 망막하 출혈, 혼탁한 망막하액 (turbid subretinal fluid) 등이 있다. 망막 색소상피 박리 (RPED) 가 동반될 수 있으며, 특히 RPED 내층 또는 둘러싸는 출혈은 CNV를 의심하는 소견이다. 출혈이 망막색소상피 하층에 국한되어 있을 경우에는 암녹색을 띤 출혈이 관찰 되고 RPE와 망막 사이의 출혈은 보다 붉은색 출혈로 관찰된다. 드물게는 출혈이 망막을 통해 유리체강 내로 퍼져 광범위한 유리체 출혈을 일으키기도 하므로 유리체출혈 환자에서 감별을 요한다.
FA
CNV가 의심될 경우에 형광안저 혈관조영술 (FA) 을 통해 신생혈관의 양상 (classic and occult), 구성 요소 (우세 전형 (predominantly classic), 미세 전형(minimally classic, occult with no classic)), 경계, 위치 등을 파악할 수 있다. 경계가 분명한 CNV는 그 위치에 따라
- 중심와밖 (extrafoveal) : 중심와 무혈관 부위 (foveal avascular zone, FAZ) 의 중심에서 200㎛ 이상 떨어진 경우
- 중심와곁 (juxtafoveal) : 1~199㎛ 떨어진 경우
- 중심와밑 (subfoveal) : FAZ를 침범한 경우
로 분류한다.
전형 (classic)
형광 초기에 경계가 분명한 과형광이 나타나며, 중기, 후기로 가면서 과형광이 증가하여 후기에는 초기에 나타난 부위의 경계를 넘어서는 형광 물질의 누출이 일어난다. 초기에 명확한 경계의 과형광을 보일 수 있는 다른 병변은 장액성 망막 색소상피 박리와 망막 색소상피 파열 이며 두 질환 모두 후기에서 초기에 보이던 과형광의 경계를 넘는 누출이 관찰되지 않는다.
잠복 (occult)
전형 CNV와 달리 경계가 불분명한 경우가 대부분이며, wAMD의 85% 를 차지한다.
- 제 1형 : RPE의 불규칙적인 융기로 관찰되는 섬유혈관성 망막 색소 상피 박리이다. 대개 형광 물질을 주입한 수분 뒤에 볼 수 있는 점상의 과형광 반점들로 나타나며 후기로 가면서 섬유조직 및 망막하층에 형광고임이 일어나며 누출을 보이기도 하며 보이지 않을 수도 있다.
- 제 2형 : 후기의 누출을 설명할 수 있는 초기, 중기의 명확한 전형 맥락막 신생 혈관이나 제 1형 잠복 맥락막 신생 혈관이 관찰되지 않는다. 종종 망막하 공간에 염색약이 고이면서 점상의 과형광을 나타내며 CNV의 경계를 명확히 구분하기는 힘들다.
영양 혈관
이 혈관들은 맥락막기에서 맥락막 혈관으로 나타나며 명확히 누출되는 맥락막 모세혈관들과 연결되어 있다. 레이저 치료를 받은 부위의 재발성 CNV에서 가장 흔하게 생기는 것으로 알려져 있다. 레이저 치료를 받은 부위 중앙에서 자라나기 시작해 재발한 CNV 부위로 증식한다. 하지만 치료받지 않았던 부위에서 발견되는 경우도 있으며 자연적인 상처 형성에 관여하기도 한다.
망막 색소상피 파열
OCT
추기에는 wAMD의 신생혈관이 맥락 막에서 시작하여 망막 쪽으로 증식한다고 생각되었다. 한편 2002년 Yannuzzi 등[12]은 망막의 모세혈관에서 시작한 혈관 증식이 망막 아래로 진행하면서 wAMD에서 나타나는 여러 증후를 일으키는 새로운 질환군을 모아 망막 혈관종 증식(retinal angiomatous proliferation, RAP) 으로 으로 새롭게 명명하였다. 또한 동일한 질환군에 대해 Freund 등[13]은 FA나 ICGA에 나타나자 않는 초기의 RPE하 CNV가 이차적인 맥락망막 혈관 문합을 유발하면서 혈관신생에 이차적인 증후들이 나타난다고 제시하였다. 최근에는 OCT 소견들을 바탕으로 3가지 종류의 Gass 혈관신생으로 분류하고 있다.
1형 : 망막 색소상피하 신생혈관
CNV가 브루크막을 뚫고 나왔으나 RPE는 유지되고 있는 경우로 정상적인 망막 구조물들이 대부분 유지뒤고 있기 때문에 FA에서 경계가 불분명한 잠복 CNV의 형태로 나타난다. Gass 등은 이와 같은 형태를 제 1형 CNV로 명명하였다.
2형 : 망막하 신생혈관
CNV가 브루크막과 RPE를 뚫고 나와 신경망막 아래쪽으로 자라나온 것으로 FA에서 초기에 분명한 과형광, 후기에 초기의 경계를 넘어서는 형광 물질의 누출을 보이는 전형 CNV의 형태를 보인다. 병변의 경계가 비교적 명확하여 광역학 치료의 대상이 되며, Gass 분류에서 제 2형 CNV에 해당한다.
3형 : 망막 혈관종 증식
심부 망막 모세혈관층의 혈관 또는 그 하부의 CNV가 증식하여 점진적으로 RPE를 파괴하며 맥락막 혈관과 망막 혈관의 문합이 이루어지는 일련의 질환군으로 일반적으로 제 3형 CNV로 불린다. OCT에서 망막내 낭종 형태로 나타날 수 있으며 연성 드루젠이 동반되는 경우가 많다.
망막 색소상피 박리
망막 색소상피 박리 참고
검사 소견
안저 자가 형광
황반 변성의 초기 신생 혈관에서는 형광 안저에서 고형광을 보이는 자리에서 정상 자가 형광을 보이는 경향이 있다. 이는 병의 초기에는 망막 색소 상피 세포가 생존해 있다는 것을 시사한다. 반면 진행된 신행 혈관의 경우 자가 형광이 감소하여 시수용체가 소실되었거나 멜라닌이 증가한 반흔 (scar) 형성을 생각할 수 있다. 또한 자가 형광 사진에서 비정상으로 보이는 범위가 형광 안저 촬영에서 보이는 범위를 넘어서는 경우가 전형적이다. 병변 주변의 증가된 자가 형광은 맥락막 신생 혈관 주변의 망막 색소 상피 세포의 증식을 암시한다.
참고
- ↑ 망막 5판, 2021 (한국 망막 학회, 진기획)
- ↑ 2.0 2.1 2.2 Brady CJ et al. Neovascular (exudative or 'wet') AMD. In: Schachat A, ed. Ryans Retina, 6th ed. Edinburgh: Elsevier, 2017; v.2.
- ↑ Forooghian F et al. Hypoxia-inducible factor expression in human RPE cells. BJO. 2007 Oct;91(10):1406-10. 연결
- ↑ Ambati J et al. AMD : etiology, pathogenesis, and therapeutic strategies. Surv Ophthalmol. 2003 May-Jun;48(3):257-93. 연결
- ↑ Campochiaro PA et al. PDGF is an autocrine growth stimulator in RPE cells. J Cell Sci. 1994 Sep;107 (Pt 9):2459-69. 연결
- ↑ Armstrong D et al. Lipid hydroperoxide stimulates retinal NV in rabbit retina through expression of TNF-α, VEGF and PDGF. Angiogenesis. 1998;2(1):93-104. 연결
- ↑ Penfold PL et al. AMD : ultrastructural studies of the relationship of leucocytes to angiogenesis. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1987;225(1):70-6. 연결
- ↑ Chong NH et al. Decreased thickness and integrity of the macular elastic layer of BM correspond to the distribution of lesions a/w AMD. Am J Pathol. 2005 Jan;166(1):241-51. 연결
- ↑ Green WR et al. Senile macular degeneration : a histopathologic study. Trans Am Ophthalmol Soc. 1977;75:180-254. 연결
- ↑ Green WR et al. Pathologic features of senile macular degeneration. Ophthalmology. 1985 May;92(5):615-27. 연결
- ↑ Bressler SB et al. Clinicopathologic correlation of occult CNV in AMD. Arch Ophthalmol. 1992 Jun;110(6):827-32. 연결
- ↑ Yannuzzi LA et al. RAP in AMD. Retina. 2001;21(5):416-34. 연결
- ↑ Freund KB et al. Type 3 NV : the expanded spectrum of RAP. Retina. 2008 Feb;28(2):201-11. 연결