항 혈관내피 성장인자

항 혈관내피 성장인자 (anti vascular endothelial growth factor; anti-VEGF) 는 VEGF₁₆₅ 뿐만 아니라 다양하 다른 아형들을 직접적으로 억제하는 여러 방법들이 현재 사용화되어 있다. 이러한 것들에는 하나 혹은 그 이상의 아형들을 목표로 하는 단일 클론 항체, VEGF 단백에 해당하는 chain-specific sequence를 지닌 올리고 뉴클레오티드, native decoy, tyrosine kinase inhibitors, fusino protein 그리고 TIE2 수용체들을 포함하여 하나 혹은 이상의 VEGF 수용체들을 목표로 하는 물질들이 있다.

분류

• bevacizumab (Avastin)
• ranibizumab (Lucentis)
• aflibercept (Eylea) (VEGF-TRAP EYE)
• pegaptanib (Macugen)

효과

VEGF가 초기에 세포내 신호들의 cascade를 유발하고 결과적으로 세포외 반응을 유도하기 때문에 물질의 분비를 막거나 세포외 공간에서 직접적으로 물질을 억제, 수용체들을 차단, 세포내 신호들의 흐름을 차단하는 방법을 통해서 VEGF 효과를 억제할 수 있다.

주사 시 고려할 점

anti-VEGF의 유리체강내 주사는 wAMD의 핵심적인 치료 방법이나, 다른 치료법 에 비해 잦은 환자의 방문을 요하며 반복적 검사와 치료 등에 의한 환자 부담의 증가로 실제 환자의 치료 결과가 대규모 임상 연구에서 기대한 바에 못 미치는 경우가 많다. 따라서 최소한의 주사 횟수로 치료 효과를 얻고자 여러가지 시도가 이루어졌다.

초기에는 환자의 치료 반응 등에 무관히 정해진 시기에 주사 치료 하는 fixed regimen으로 시작하였고, 이후 매달 주사가 12주 간격 주사보다 우월한 결과를 보인다는 EXCITE 연구 결과에서 파생된 PRN regimen이 시도되었다. 그 골자는 매달 시행하는 검사를 바탕으로 활동성 병변을 보이는 경우에만 주사하는 환자 맞춤 치료이며, CATT 연구와 HARBOR 연구에서 그 효과가 입증되었다.

그러나 PRN regimen 역시 잦은 환자의 내원이 필요하기 때문에 활동성 병변이 없는 환자에서 점진적으로 내원 기간을 늘려가는 'Treat and Extend Regimen (TREX)'O| 제시되었다. 전형적인 TREX 방법은 OCT상에서 삼출물의 징후가 사라질 때까지 매달 주사 치료한 이후 재발 소견이 보이지 않는 한 치료 간격을 1~2 주까지 늘려 최대 12주까지 늘리고 재발할 경우 다시 예전 같이 치료 간격을 줄이게 된다. 이는 개개인에 맞춘 치료를 시행할 수 있으며 첫 3달의 loading dose를 포함하여 첫 1년 동안 평균 9~10회의 주사가 필요하다.

참고