간시클로버
간시클로버 (ganciclovir) 는 첫 번째 항 거대세포 바이러스 (CMV) 약제로 1989년 미국 FDA의 승인을 받았다.
구조
아시클로버와 구조적으로 유사하나 무고리측쇄 (acyclic side chain) 에 hydroxymethyl기를 갖는 것이 다르다.
효과
HSV, VZV, CMV 에서 아시클로버보다 강한 항바이러스 효과를 보이는 것으로 알려져 있어 아시클로버 치료에 반응이 없는 경우나 면역 억제 환자에서 사용을 고려할 수 있는 항바이러스 약제이다[1].
CMV가 감염된 세포에서 간시클로버의 활성도는 바이러스로 인한 thymine kinase의 인산화 반응에 의해 결정된다. 감염된 세포로 들어간 약제는 UL97 효소에 의해 인산화(monophosphorylation) 되고 이후 thymine kinase에 의해 2차례 더 인산화 과정을 거치게 된다. 이후 ganciclovir 3인산염은 바이러스 DNA의 중간과 끝부분으로 들어가서 deoxyguanine triphosphate와 경쟁하여 바이러스의 DNA복제를 방해하여 바이러스의 증식을 막게 된다[2].
적응증
거대세포 바이러스 망막염 (CMVR)
정맥 주사 제제로 CMVR의 최초 치료제이다. 5 mg/kg의 용량으로 하루 2번, 2주간 유도 치료를 한 후, 5 mg/kg 용량으로 하루 한 번 유지 치료를 한다.
약제를 중단하면 병이 급속히 재발하며, 재발한 경우에는 7.5 mg/kg 용량을 하루 2번씩 주사하고，이후 10 mg/kg 용량으로 유지 치료를 한다.
1994년 FDA에서 승인된 경구용 간시클로버가 흔히 사용되었으나, 최근에는 더 높은 혈중 농도를 보이는 발간시클로버로 대체되었다.
부작용
전신적 독성
전신적 독성이 심하여 급성 망막 괴사 증후군에 일차 약제로 사용되지는 않는다.
망막 독성
Saran 등[3]은 40mg의 간시클로버를 유리체강 내에 주입하였던 환자에서 크리스탈 결정 형태 침착물과 다수의 망막 출혈이 관찰되었고, 시기능이 소실되었다고 보고하였다. 높은 알칼리성을 띄는 고농도의 간시클로버가 직접 망막에 접촉하여 삼투적 손상을 유발하여 망막 독성이 발생한 것으로 추정하였다.
토끼를 이용한 동물실험에서 Hegazy 등[4]은 실리콘 기름이 주입된 경우 간시클로버 유리체강내 주입술이 망막 독성 발생 가능성을 높일 수 있다고 보고하였다. 간시클로버는 수용성이므로 실리콘 기름에는 용해되지 않고, 따라서 실리콘 기름으로 채워진 비율이 높을수록 유리체액의 간시클로버 농도가 높아져서 약제 독성이 높아질 수 있다. 조 등[5]은 실리콘 기름이 들어있는 눈에서 일반적인 치료 용량을 유리체강 내에 주입한 후의 망막 독성이 발생한 환자를 보고하였으며, 실리콘 기름이 주입된 눈에서는 충전 비율을 고려하여 약제 주입 용량을 결정하도록 제안하였다.
종류
| 제품명 | 용량 | 제조사 | 보험 코드 | 약가 |
|---|---|---|---|---|
| 버간 점안겔 | 5g | 삼일 | 643900431 | 10,063원/개 |
| 제품명 | 성분 | 제조사 | 보험 코드 | 약가 |
|---|---|---|---|---|
| 가비르 정주 500mg | ganciclovir 500mg | 제이텍 바이오팜 | 052900011 | 44,000원/병 |
| 싸이메빈 정주 500mg | 종근당 | 643308281 | 55,591원/병 |
참고
- ↑ Duker JS et al. Diagnosis and management of the ARN syndrome. Surv Ophthalmol. 1991 Mar-Apr;35(5):327-43. 연결
- ↑ Faulds D et al. Ganciclovir. A review of its antiviral activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy in CMV infections. Drugs. 1990 Apr;39(4):597-638. 연결
- ↑ Saran BR et al. Retinal toxicity of high dose intravitreal ganciclovir. Retina. 1994;14(3):248-52. 연결
- ↑ Hegazy HM et al. Evaluation of toxicity of intravitreal ceftazidime, vancomycin, and ganciclovir in a SO filled eye. Retina. 1999;19(6):553-7. 연결
- ↑ 조연지 등, 실리콘 기름 충전 급성 망막 괴사 눈에서 ganciclovir 주입 후 발생한 망막 독성, JKOS 2020;61(1):111-115. 연결