사이클로스포린

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점안 사이클로스포린 (cyclosporine)[1][2] 은 건성안 치료에 특화되어 2002년 미국 FDA의 승인을 받았으며, 현재 T세포 억제제 계열의 면역 억제제 가운데 가장 널리 사용되고 있다. 1970년대에 Tolypocladium inflatum이라는 버섯에서 발견된 약물로, 어원으로는 둥글다는 뜻의 사이클로와 버섯의 포자를 뜻하는 스포린이라는 말의 결합이며, 분자 구조상 4개의 수소 결합을 가진 원형의 구조로 이루어져 있다[3].

기능

건성안 환자에서 염증성 사이토카인 (결막 내 IL-6 수치 등) 과 결막 내 활성화된 림프구, 염증성 apototic marker를 감소시키고, 결막의 술잔 세포 수를 증가시킨다. 시클로스포린은 여러 임상 연구에서 다른 전신적, 국소적 부작용 없이 건성안의 증상과 징후를 호전시켰다. Perry 등[4]에 따르면 경도의 건성안에서 증상 호전이 가장 컸으며, 심한 건성안에서 징후가 가장 크게 호전되었다.

세부 인정 기준

허가사항 범위 내에서 '중등도 (moderate) 이상의 건조 각결막염' 에 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양 급여를 인정하며, 동 인정 기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

  • 건성안으로 인하여 병적인 변화가 나타난 경우 (예, 표층 각막염 등)
  • 눈물막 파괴 시간 검사결과 6초 이하인 경우
  • 쉬르머 검사 결과 정상 수치보다 30% 이상 감소한 경우

종류

사이클로스포린은 아미노산의 환형 구조로 분자 내 인력이 강하게 유지되어 물에 거의 녹지 않는 약물이라서 불가하게 사이클로스포린을 피마자유 (castor oil), 폴리소르베이트 80 (polysorbate 80) 같은 유기 용매에 녹인 다음에 계면 활성제의 도움을 받아 에멀젼의 형태로 생산하게 되었으며, 에멀젼은 서로 섞이지 않는 두 액체가 일정한 비율로 서로 다른 용매에 분산되어 있는 상태이다. 처음에는 0.05% 사이클로스포린 음이온 에멀젼이 개발되었다 (레스타시스).

에멀젼은 역학적으로 불안정한 상태이므로 여러 상 (phase) 으로 분리되려는 성질이 있어, 이를 개선하기 위한 방법으로 에멀젼의 크기를 나노 단위로 줄여, 역학적으로 안정적이며 입자의 크기가 상대적으로 작고 균일하여 투명한 성상을 가지는 0.05% 사이클로스포린 나노 에멀젼 (싸이포린엔 점안액 0.05%, Taejoon, Seoul, Korea) 이 출시되었다[5][6].

앞에서 언급한 두 가지 제재 모두 음이온 에멀젼 형태이기 때문에 음전하를 띠고 있는 각막 표면에 점안하였을 경우 생체 이용률이 떨어질 수 있다. 때문에 생체 이용률을 향상시키고자 양이온 입자의 특성을 갖게 하는 계면 활성제인 세탈코늄 염화물 (cetalkonium chloride) 을 사용한 0.1% 사이클로스포린 양이온 에멀젼 (아이커비스®, Santen SAS, Evry, France) 이 개발되었다[7].

표. 싸이클로스포린 0.05% (cyclosporine 0.5mg/ml)
제품명 용량 제조사 약가
드라이프리 점안액 0.3, 0.35, 0.4ml DHP 코리아 867/관
라이트포린 점안액 0.4ml 라이트팜텍 867/0.4ml/관
레스타시스 점안액 0.05% 0.4ml 한국 앨러간 867/0.4ml/관
레스타인 점안액 0.05% 0.4ml 국제 약품 867/0.4ml/관
레스타포린 점안액 0.05% 0.4ml 국제 약품 799/0.4ml/관
레타스 점안액 0.05% 0.4ml 대화 제약 867/0.4ml/관
리스포린 점안액 0.4ml 휴온스 메디케어 867/0.4ml/관
바이클로스포린 점안액 0.4ml 바이넥스 867/0.4ml/관
베아포린 점안액 0.4ml 대웅 바이오 867/0.4ml/관
비포린 점안액 0.05% 0.4ml 화일 약품 867/0.4ml/관
사이프리엠 점안액 0.05% 0.4ml 마더스 제약 867/0.4ml/관
싸이시스 점안액 0.4ml 대우 제약 879/0.4ml/관
싸이클렌 점안액 0.4ml 대한 약품공업 867/0.4ml/관
싸이포린엔 점안액 0.4ml 태준 제약 878/0.4ml/관
아나포린 점안액 0.4ml 아주 약품 867/0.4ml/관

이후 2017년 양이온을 띠어 음이온 세포막에 더 쉽게 유착이 가능하며 안구 표면에서 오래 잔존할 수 있는 형태로 0.1% 양이온 에멀전 (Ikervis®, Santen, Evry, France) 이 출시되었다. 하루 한 번의 점안으로 각막 체류 시간 및 생체 이용률의 상승을 보이는 것으로 보고되었다.

표. 싸이클로스포린 0.1% (cyclosporine 1mg/ml)
제품명 성분, 함량 용량 제조사 약가
아이커비스 점안액 0.1% cyclosporine 1mg/ml 0.3ml 한국 산텐 제약 1,934/0.3ml/관

참고

  1. ↑ 각막 4판, 2024 (한국 각막 학회, 일조각)
  2. ↑ de Paiva CS et al. Topical cyclosporine A therapy for DES. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Sep 13;9(9):CD010051. 연결
  3. ↑ Lee SH et al. Clinical outcomes of cyclosporine treatment for noninfectious uveitis. Korean J Ophthalmol. 2012 Feb;26(1):21-5. 연결
  4. ↑ Perry HD et al. Evaluation of topical cyclosporine for the treatment of dry eye disease. Arch Ophthalmol. 2008 Aug;126(8):1046-50. 연결
  5. ↑ Natesan S et al. The Role of Nano-ophthalmology in Treating DED. Pharm Nanotechnol. 2020;8(4):258-289. 연결
  6. ↑ Rhim JW et al. Efficacy of a 0.05% cyclosporine a topical nanoemulsion in dry eyes w obstructive MGD. Jpn J Ophthalmol. 2022 May;66(3):254-263. 연결
  7. ↑ Daull P et al. Benefits of cetalkonium chloride cationic oil-in-water nanoemulsions for topical ophthalmic drug delivery. J Pharm Pharmacol. 2014 Apr;66(4):531-41. 연결
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