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→Latanoprostene bunod (LBN)
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산화 질소는 1987년 생체내 신호전달 매개물질로서 주목을 받으며 심혈관에서 평활근육의 이완 및 혈관 확장 기능을 가진다는 사실이 밝혀졌다<ref>Furchgott RF et al. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. ''Nature''. 1980 Nov 27;288(5789):373-6. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6253831/ 연결]</ref><ref>Palmer RM et al. NO release accounts for the biological activity of EDRF. ''Nature''. 1987 Jun 11-17;327(6122):524-6. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3495737/ 연결]</ref>. 안구에서도 산화 질소는 cGMP를 통하여 전반적인 섬유주 세포 및 쉴렘관 세포벽을 확장시킨다는 사실이 밝혀지면서 녹내장 치료제로 연구되기 시작하였다<ref>Gabelt BT et al. Production and flow of aqueous humor. In: Levin LA, editors. Adler's physiology of the eye. 11th ed. St. Louis: Mosby Elsevier; 2011. p.274-307.</ref>. | 산화 질소는 1987년 생체내 신호전달 매개물질로서 주목을 받으며 심혈관에서 평활근육의 이완 및 혈관 확장 기능을 가진다는 사실이 밝혀졌다<ref>Furchgott RF et al. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. ''Nature''. 1980 Nov 27;288(5789):373-6. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6253831/ 연결]</ref><ref>Palmer RM et al. NO release accounts for the biological activity of EDRF. ''Nature''. 1987 Jun 11-17;327(6122):524-6. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3495737/ 연결]</ref>. 안구에서도 산화 질소는 cGMP를 통하여 전반적인 섬유주 세포 및 쉴렘관 세포벽을 확장시킨다는 사실이 밝혀지면서 녹내장 치료제로 연구되기 시작하였다<ref>Gabelt BT et al. Production and flow of aqueous humor. In: Levin LA, editors. Adler's physiology of the eye. 11th ed. St. Louis: Mosby Elsevier; 2011. p.274-307.</ref>. | ||
== Latanoprostene bunod (LBN) == | == Latanoprostene bunod (LBN) == | ||
산화 질소를 배출하는 프로스타글란딘 F<sub>2α</sub> 유사체 (Vyzulta; Bausch & Lomb, Bridgewater, NJ, USA) 로 안구 내 ubiquitous esterase 에 노출되었을 때, Labanoprost acid과 산화 질소 작용 부분 인 Butanediol mononitrate로 분해된다. 이 과정에서 활성화된 NO donor는 섬유주의 세포부피 감소에 관여하는 칼슘 활성화 칼륨 채널 또는 BKCa 이온 채널 (Large conductance calcium activated potassium channels)을 활성화시켜 섬유주를 이완시키고 방수 유출을 증가시킨다. | |||
LBN의 유효성과 안전성을 Latanoprost 0.005%와 비교한 VOYAGER 연구에서는 28일간 LBN 0.024%를 1일 1회 점안한 환자군과 latanoprost 0.005%를 1일 1회 점안한 군을 비교하였을 때 LBN군에서 유의하게 더 큰 안압감소 효과를 보고하였다. 또한 LBN 사용 시 순응도 측면에서도 양호한 결과를 보였다<ref>Weinreb RN et al; VOYAGER study group. A randomised, controlled comparison of LBN and latanoprost 0.005% in the treatment of OHTN and OAG: the VOYAGER study. ''BJO''. 2015 Jun;99(6):738-45. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25488946/ 연결]</ref>. 또한 Weinreb 등<ref>Weinreb RN et al. LBN 0.024% vs Timolol Maleate 0.5% in Subjects with OAG or OHTN : The APOLLO Study. ''Ophthalmology''. 2016 May;123(5):965-73. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26875002/ 연결]</ref>은 원발 개방각 녹내장 및 고안압증 환자 420명을 대상으로 Timolol 0.5%를 1일 2회 사용한 군과 LBN 0.024%를 1일 1회 점안한 군 사이의 안압 하강 효과을 비교하기 위해 무작위 대조 임상시험을 시행하였다. 이 연구에서 LBN 0.024% 를 점안한 군 (범위, -7.7~-9.1mmHg)은 Timolol 0.5%를 점안한 군 (범위, -6.6~-8.0mmHg)에 비하여 모든 시점에서 유의한 큰 안압감소를 보였다 (P≤0.002). 약물 사용 후 평균 안압이 18mmHg 이하인 환자의 비율은 LBN 0.024% 군과 Timolol 0.5% 군에서 각각 22.9%와 11.3%로 LBN 환자의 비율이 유의하게 높았다 (P=0.005). Baseline과 비교하여 안압감소치가 25% 이상인 환자의 비율 또한 LBN 0.024% 군의 경우 34.9 %로, Timolol 0.5% 군의 19.5 %보다 의미있게 높았다 (P=0.001). | LBN의 유효성과 안전성을 Latanoprost 0.005%와 비교한 VOYAGER 연구에서는 28일간 LBN 0.024%를 1일 1회 점안한 환자군과 latanoprost 0.005%를 1일 1회 점안한 군을 비교하였을 때 LBN군에서 유의하게 더 큰 안압감소 효과를 보고하였다. 또한 LBN 사용 시 순응도 측면에서도 양호한 결과를 보였다<ref>Weinreb RN et al; VOYAGER study group. A randomised, controlled comparison of LBN and latanoprost 0.005% in the treatment of OHTN and OAG: the VOYAGER study. ''BJO''. 2015 Jun;99(6):738-45. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25488946/ 연결]</ref>. 또한 Weinreb 등<ref>Weinreb RN et al. LBN 0.024% vs Timolol Maleate 0.5% in Subjects with OAG or OHTN : The APOLLO Study. ''Ophthalmology''. 2016 May;123(5):965-73. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26875002/ 연결]</ref>은 원발 개방각 녹내장 및 고안압증 환자 420명을 대상으로 Timolol 0.5%를 1일 2회 사용한 군과 LBN 0.024%를 1일 1회 점안한 군 사이의 안압 하강 효과을 비교하기 위해 무작위 대조 임상시험을 시행하였다. 이 연구에서 LBN 0.024% 를 점안한 군 (범위, -7.7~-9.1mmHg)은 Timolol 0.5%를 점안한 군 (범위, -6.6~-8.0mmHg)에 비하여 모든 시점에서 유의한 큰 안압감소를 보였다 (P≤0.002). 약물 사용 후 평균 안압이 18mmHg 이하인 환자의 비율은 LBN 0.024% 군과 Timolol 0.5% 군에서 각각 22.9%와 11.3%로 LBN 환자의 비율이 유의하게 높았다 (P=0.005). Baseline과 비교하여 안압감소치가 25% 이상인 환자의 비율 또한 LBN 0.024% 군의 경우 34.9 %로, Timolol 0.5% 군의 19.5 %보다 의미있게 높았다 (P=0.001). | ||
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|비줄타 점안액 0.024%||Latanoprostene Bunod 0.24mg/ml||2.5, 5 ml||바슈 헬스 코리아 | |비줄타 점안액 0.024%||Latanoprostene Bunod 0.24mg/ml||2.5, 5 ml||바슈 헬스 코리아 | ||
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== ONO-9054 == | == ONO-9054 == | ||
기존약제가 작용하는 FP 수용체뿐만 아니라 프로스타노이드 EP3 수용체에도 같이 작용하는 것으로 알려져 있고, 기존 프로스타글란딘 유사체의 효과를 향상시키는 것을 목표로 한다. 섬유주와 섬모체 근육에 위치한 EP3 수용체를 표적으로 하여 기존의 [[포도막-공막 유출로]] 이외에도 섬유주를 통한 방수 유출을 증가시킴으로 안압하강에 추가적인 효과를 나타낸다. Miller 등<ref>Miller Ellis E et al. OHTN effect of the novel EP3/FP agonist ONO-9054 vs Xalatan : results of a 28-day, double-masked, randomised study. ''BJO''. 2017 Jun;101(6):796-800. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27649982/ 연결]</ref>은 안압이 24mmHg 이상이면서 치료받지 않은 성인 62명을 대상으로 ONT-9054와 Latanoprost의 안전성, 순응도, 평균 안압하강 효과를 비교하기 위한 2상 임상 시험을 진행한 결과 일주일 간 각 약제를 사용하였을 때 ONO-9054가 [[라타노프로스트]] (-7.2mmHg 대 -6.6mmHg)에 비해 평균적으로 더 큰 안압 감소를 나타내었다고 보고하였다. | 기존약제가 작용하는 FP 수용체뿐만 아니라 프로스타노이드 EP3 수용체에도 같이 작용하는 것으로 알려져 있고, 기존 프로스타글란딘 유사체의 효과를 향상시키는 것을 목표로 한다. 섬유주와 섬모체 근육에 위치한 EP3 수용체를 표적으로 하여 기존의 [[포도막-공막 유출로]] 이외에도 섬유주를 통한 방수 유출을 증가시킴으로 안압하강에 추가적인 효과를 나타낸다. Miller 등<ref>Miller Ellis E et al. OHTN effect of the novel EP3/FP agonist ONO-9054 vs Xalatan : results of a 28-day, double-masked, randomised study. ''BJO''. 2017 Jun;101(6):796-800. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27649982/ 연결]</ref>은 안압이 24mmHg 이상이면서 치료받지 않은 성인 62명을 대상으로 ONT-9054와 Latanoprost의 안전성, 순응도, 평균 안압하강 효과를 비교하기 위한 2상 임상 시험을 진행한 결과 일주일 간 각 약제를 사용하였을 때 ONO-9054가 [[라타노프로스트]] (-7.2mmHg 대 -6.6mmHg)에 비해 평균적으로 더 큰 안압 감소를 나타내었다고 보고하였다. | ||
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