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=== 미생물의 역할 ===
=== 미생물의 역할 ===
정상 눈꺼풀에서 표피 포도알균(94%), ''propionibacterium acne'' (87%), corynebacterium (64%) 이 흔히 동정된다<ref>McCulley JP et al. Bacterial aspects of chronic blepharitis. ''Trans Ophthalmol Soc U K (1962)''. 1986;105 (Pt 3):314-8. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3466455/ 연결]</ref>. 이와 달리 황색 포도알균은 정상인의 불과 13%에서만 발견된다. MGD 환자와 정상인 간 배양 양성률의 빈도는 비슷하지만 뒤눈꺼풀염이 있는 환자에서 정상인 대비 증식 속도가 더 높다<ref>Groden LR et al. Lid flora in blepharitis. ''Cornea''. 1991 Jan;10(1):50-3. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2019106/ 연결]</ref>.
정상 눈꺼풀에서 표피 포도알균(94%), ''propionibacterium acne'' (87%), corynebacterium (64%) 이 흔히 동정된다<ref>McCulley JP et al. Bacterial aspects of chronic blepharitis. ''Trans Ophthalmol Soc U K (1962)''. 1986;105 (Pt 3):314-8. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3466455/ 연결]</ref>. 이와 달리 황색 포도알균은 정상인의 불과 13%에서만 발견된다. MGD 환자와 정상인 간 배양 양성률의 빈도는 비슷하지만 뒤눈꺼풀염이 있는 환자에서 정상인 대비 증식 속도가 더 높다<ref>Groden LR et al. Lid flora in blepharitis. ''Cornea''. 1991 Jan;10(1):50-3. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2019106/ 연결]</ref>.
눈꺼풀 세균총은 많은 환자에서 MGD의 발생에 중요한 역할을 한다. 눈꺼풀에서 흔히 동정되는 세 가지 세균은 황색 포도알균, ''corynebacterium'', ''propionibacterium acne''이며 이들은 지방 분해 효소를 생산해 마이봄 지질의 구성을 변화시킨다<ref>Dougherty JM et al. Bacterial lipases and chronic blepharitis. ''IOVS''. 1986 Apr;27(4):486-91. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3957566/ 연결]</ref>. 정상인과 눈꺼풀염 환자 간 지방 분해 효소의 생성에 차이를 보이는데, 표피 포도알균이 이러한 현상에 연관이 있으며 MGD의 몇몇 형태의 병태생리에 관여한다고 알려졌다. 이러한 지질 구성의 변화는 결국 또다시 다른 국소 부위 세균 증식을 가속화할 수 있다.
국소 부위 세균이 MGD와 연관이 있다는 또 다른 근거는 점안 혹은 전신 항생제가 종종 MGD에 효과적이라는 점이다. 테트라사이클린은 표피 포도알균, 황색포도알균, ''propionibacterium acne''의 지방 분해 효소 생성을 감소시킨다<ref>Dougherty JM et al. The role of tetracycline in chronic blepharitis. Inhibition of lipase production in staphylococci. ''IOVS''. 1991 Oct;32(11):2970-5. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1917401/ 연결]</ref>. 쥐에서는 혈청 콜레스테롤을 감소시키고 호중구에 대한 화학 주성도 억제하며 아교질 분해 효소와 금속 분해 효소 (metalloproteinase) 활성을 억제한다. 이러한 치료적 기전들은 MGD와 주사 환자에서 효과를 발휘한다.
''Pityrosporum''<ref>Parunovic A et al. Pityrosporum orbiculare. Its possible role in seborrheic blepharitis. ''AJO''. 1967 Apr;63(4):815-20. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/4225663/ 연결]</ref>과 모낭 진드기<ref>Norn MS. Demodex folliculorum. Incidence and possible pathogenic role in the human eyelid. ''Acta Ophthalmol Suppl''. 1970;108:7-85. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/4322592/ 연결]</ref>와 같은 미생물도 눈꺼풀에서 자주 발견되는데 이들의 역할은 아직 불명확하다. 이러한 흔한 미생물들이 MGD에서 뒤눈꺼풀염을 유발한다거나 악화시킨다는 명확한 근거들은 없지만 유증상의 앞눈꺼풀염은 유발할 수도 있다.
=== 동물 모델 ===
폴리염화 바이페닐 (polychlorinated biphenyl) 의 전신 독성은 MG 관의 과각질화를 유발하고 MGD의 치약 같은 분비물을 만들어낸다.89 토끼 눈꺼풀에 에피네프린을 국소 투여했을 때 MGD가 생긴다는 보고가 있다.90 이 모델에서는 MG 세관 상피의 과각질화, 샘과리의 소실, 미세낭포 형성과 함께 MG 개구부의 막힘이 발생한다. 토끼에서 MG 개구부를 소작해 폐쇄하면 술잔세포의 수적 감소와 더불어 눈물막 삼투압이 증가한다.52 아이소트레티노인 (isotretinoin) 을 전신 투여하면 마이봄샘이 위축되고 저분비가 초래되며 분비물의 점도가 올라가고 눈물 삼투압도 증가한다.91 이러한 효과는 약물 중단 시 가역적이다. 연령 관련 MGD의 마우스 모델은 마이봄 세포의 위축이 마이봄샘의 저분비를 초래하는 것을 가장 잘 보여준다.92 이러한 MGD의 다양한 동물 모델들은 폐쇄성 MG 질환의 핵심 원인이 MG 개구부의 과각질화이며 마이봄 세포의 노화 역시 일부 기여한다는 점을 잘보여준다.93


== 위험 인자 ==
== 위험 인자 ==
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=== 아이라인 문신의 영향 ===
=== 아이라인 문신의 영향 ===
아이라인 문신은 속눈썹선을 따라 반영구적으로 색소를 입히는 시술로, 화장을 대신할 수 있어 미용 및 간편화 목적으로 여성들 사이에서 널리 시행되어 왔다. Kojima 등<ref>Kojima T et al. Tear film and ocular surface abnormalities after eyelid tattooing. ''Ophthalmic Plast Reconstr Surg''. 2005 Jan;21(1):69-71. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15677957/ 연결].</ref>은 각막굴절수술을 받기 전 아이라인 문신을 시행 받은 환자에서 발생한 영구적인 마이봄샘 손실과 점막-피부 경계의 변화를 최초로 보고하였고, Lee 등<ref>Lee YB et al. Eyelid Tattooing Induces MG Loss and Tear Film Instability. ''Cornea''. 2015 Jul;34(7):750-5. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25933400/ 연결]</ref>은 정상군에 비해 아이라인 문신군에서 [[눈물막 파괴 시간]]이 짧고, 플루오레신 각막 염색 정도가 심하고, 마이봄샘 손실이 많으며, 이러한 변화는 문신의 위치가 마이봄샘 개구부에 가까울수록 더 두드러짐을 보고하였다.
아이라인 문신은 속눈썹선을 따라 반영구적으로 색소를 입히는 시술로, 화장을 대신할 수 있어 미용 및 간편화 목적으로 여성들 사이에서 널리 시행되어 왔다. Kojima 등<ref>Kojima T et al. Tear film and ocular surface abnormalities after eyelid tattooing. ''Ophthalmic Plast Reconstr Surg''. 2005 Jan;21(1):69-71. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15677957/ 연결].</ref>은 각막굴절수술을 받기 전 아이라인 문신을 시행 받은 환자에서 발생한 영구적인 마이봄샘 손실과 점막-피부 경계의 변화를 최초로 보고하였고, Lee 등<ref>Lee YB et al. Eyelid Tattooing Induces MG Loss and Tear Film Instability. ''Cornea''. 2015 Jul;34(7):750-5. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25933400/ 연결]</ref>은 정상군에 비해 아이라인 문신군에서 [[눈물막 파괴 시간]]이 짧고, 플루오레신 각막 염색 정도가 심하고, 마이봄샘 손실이 많으며, 이러한 변화는 문신의 위치가 마이봄샘 개구부에 가까울수록 더 두드러짐을 보고하였다.
== 분류 ==
과거 MGD의 여러 분류법들이 제시된 바 있다. Mathers 등<ref>Mathers WD et al. MGD in chronic blepharitis. ''Cornea''. 1991 Jul;10(4):277-85. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1889213/ 연결]</ref>은 MGD 환자를 네 가지 그룹으로 구분했는데, 이 분류법은 눈물 삼투압, 쉬르머  검사 및 마이보그래피의 세 가지 객관적 소견을 근거로 하였다. Bron 등<ref>Bron AJ et al. Meibomian gland disease. Classification and grading of lid changes. ''Eye (Lond)''. 1991;5 (Pt 4):395-411. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1743355/ 연결]</ref>은 마이봄샘의 질환을 7개 그룹으로 구분했고 다양한 세극등 소견들을 바탕으로 등급법을 고안하였다.  Foulks 등<ref>Foulks GN et al. MGD : a clinical scheme for description, diagnosis, classification, and grading. ''Ocul Surf''. 2003 Jul;1(3):107-26. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17075643/ 연결]</ref>은 이러한 분류법을 다양한 임상 질환들을 포함해 도식화하였다. 2011년의 MGD 국제 워크숍 (International Workshop on MGD) 에서는 마이봄샘의 분비 저하 및 과다 분비에 따라서 MGD의 원발성 및 이차성 원인들을 구분해 분류하였다<ref>Nichols KK et al. The international workshop on MGD : executive summary. ''IOVS''. 2011 Mar 30;52(4):1922-9. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21450913/ 연결]</ref>.


== 증상 ==
== 증상 ==
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== 임상 소견 ==
== 임상 소견 ==
눈꺼풀테는 주로 두꺼워져 있고, 과각화, 혈관화, 모세혈관 확장증, 홍반 (erythema), 패임 등을 주로 동반한다. 염증은 있을 수도 있고 없을 수도 있으며, 마이봄샘의 배출구들은 대개 후방으로 밀려오고, 지질의 고체화 혹은 상피 때문에 보통 orifice crapping 이 존재하게 된다. 눈꺼풀테를 누르면 지질이 나오지 않거나 극소량만 나오며, 간혹 이상한 형태로 나오게 된다. 분비물은 혼탁하고 과립 혹은 치약 같은 형태로 배출된다.{{br}}안구 표면이 울퉁불퉁하거나 지방층의 분비 장애 등으로 인해 눈물막의 지방층에 이상이 생기면, 눈물막의 불안정성이 초래되고 눈물 증발이 촉진되어 건성안 증상이 나타날 수 있다. Goto와 Tseng 은 마이봄샘 기능 장애 시 지방층의 불균등한 분포에 의해 눈물막 증발이 증가하며, 건성안 관련 증상의 악화가 초래된다고 했다. Kim 등은 Tearscope<sup>®</sup> 를 이용하여 눈물막 지방층의 두께 및 분포를 관찰하였는데, 건성안 증상을 호소하는 군은 호소하지 않는 군에 비해 유의하게 두껍고 비균질한 지방층을 나타냈다.{{br}}Meibography를 이용하면 좁아지거나 폐쇄된 마이봄선 배출구, 뒤틀리거나 확장된 마이봄샘을 관찰할 수 있다. 마이봄샘 기능 장애를 진단할 수 있는 또 다른 방법은 [[마이봄]] 분비량을 측정히는 것이다. 우선 눈꺼풀테에 접착 테이프를 붙여서 meibum을 모은다. 그 다음 밀도를 측정하는 meibometer를 이용하여 테이프에 묻은 지질을 분석하면 환자에서 지질량이 감소함을 알 수 있다. 하지만 이러한 방법들은 비용 때문에 임상적 이용에 한계가 있다.{{br}}로즈 벵갈, 리사민 그린 혹은 형광 물질 용액으로 염색 시 각막과 결막이 종종 염색된다. 더 심하고 만성적인 환자에서는 각막의 판누스, 궤양 혹은 눈꺼풀 겉말림과 같은 눈꺼풀 이상이 초래될 수 있다. 속눈썹 모낭의 소실이나 뒤틀림을 초래하는 등의 해부학적인 변화를 초래하면서 편측성으로 치료가 잘 되지 않는 마이봄샘 기능 장애가 지속, 반복되면 [[피지샘암]]의 가능성을 의심해야 한다.
눈꺼풀테는 주로 두꺼워져 있고, 과각화, 혈관화, 모세혈관 확장증, 홍반 (erythema), 패임 등을 주로 동반한다. 염증은 있을 수도 있고 없을 수도 있으며, 마이봄샘의 배출구들은 대개 후방으로 밀려오고, 지질의 고체화 혹은 상피 때문에 보통 orifice crapping 이 존재하게 된다. 눈꺼풀테를 누르면 지질이 나오지 않거나 극소량만 나오며, 간혹 이상한 형태로 나오게 된다. 분비물은 혼탁하고 과립 혹은 치약 같은 형태로 배출된다.{{br}}안구 표면이 울퉁불퉁하거나 지방층의 분비 장애 등으로 인해 눈물막의 지방층에 이상이 생기면, 눈물막의 불안정성이 초래되고 눈물 증발이 촉진되어 건성안 증상이 나타날 수 있다. Goto와 Tseng 은 마이봄샘 기능 장애 시 지방층의 불균등한 분포에 의해 눈물막 증발이 증가하며, 건성안 관련 증상의 악화가 초래된다고 했다. Kim 등은 Tearscope<sup>®</sup> 를 이용하여 눈물막 지방층의 두께 및 분포를 관찰하였는데, 건성안 증상을 호소하는 군은 호소하지 않는 군에 비해 유의하게 두껍고 비균질한 지방층을 나타냈다.{{br}}Meibography를 이용하면 좁아지거나 폐쇄된 마이봄선 배출구, 뒤틀리거나 확장된 마이봄샘을 관찰할 수 있다. 마이봄샘 기능 장애를 진단할 수 있는 또 다른 방법은 [[마이봄]] 분비량을 측정히는 것이다. 우선 눈꺼풀테에 접착 테이프를 붙여서 meibum을 모은다. 그 다음 밀도를 측정하는 meibometer를 이용하여 테이프에 묻은 지질을 분석하면 환자에서 지질량이 감소함을 알 수 있다. 하지만 이러한 방법들은 비용 때문에 임상적 이용에 한계가 있다.{{br}}로즈 벵갈, 리사민 그린 혹은 형광 물질 용액으로 염색 시 각막과 결막이 종종 염색된다. 더 심하고 만성적인 환자에서는 각막의 판누스, 궤양 혹은 눈꺼풀 겉말림과 같은 눈꺼풀 이상이 초래될 수 있다. 속눈썹 모낭의 소실이나 뒤틀림을 초래하는 등의 해부학적인 변화를 초래하면서 편측성으로 치료가 잘 되지 않는 마이봄샘 기능 장애가 지속, 반복되면 [[피지샘암]]의 가능성을 의심해야 한다.
== 진단 ==
=== [[마이보그래피]] ===
=== 염색 ===
[[로즈 벵갈]], [[리사민 그린 B|리사민 그린]] 혹은 [[플루레신]] 용액으로 평가했을 때 MGD 환자에서 각결막의 미란을 종종 확인할 수 있다. 심하고 만성적인 환자에서는 각막의 판누스, 궤양 혹은 눈꺼풀 겉말림도 동반될 수 있다. 단안성의 난치성 MGD에서 속눈썹 모낭의 뒤틀림과 같은 해부학적 변형이 동반되거나 같은 부위에서 염증이 지속적으로 관찰될 때에는 피지샘암종의 가능성을 염두에 두어야 한다.
== 중증도 구분 ==
MGD의 등급과 중증도를 판단하는 단일화된 구분법은 현재까지 존재하지 않지만, 진료실 내에서는 일반적으로 세극등 현미경 하에 관찰할 수 있는 MG 개구부의 압출능 (expressibility) 과 분비된 마이봄의 명도 및 점도에 근거한 마이붐의 질 평가를 기준으로 중증도를 판단할 수 있다. MG의 압출능은 눈꺼풀 테두리의 중심 부위를 손가락으로 압박했을 때 중심 5개의 마이봄샘 개구부 중 몇 개의 구멍에서 마이봄이 잘 분비되는지를 보고 등급화할 수 있다<ref>Pflugfelder SC et al. Evaluation of subjective assessments and objective diagnostic tests for diagnosing tear-film disorders known to cause ocular irritation. ''Cornea''. 1998 Jan;17(1):38-56. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9436879/ 연결]</ref>. 마이봄의 질적 평가는 압출되는 분비물의 투명도와 점도에 근거하는데, 투명한 정상 마이봄에서부터 누런색의 뿌연 분비물, 내부에 알갱이들이 보이는 분비물, 치약같이 짜지는 점도가 높은 분비물 순으로 중증도를 구분할 수 있다.76
MGD 국제 워크숍에서는 이러한 동적인 마이봄샘 평가법 이외에도 증상 정도, 각막염색 정도, 동반 안구표면 혹은 눈꺼풀 질환 여부를 함께 포함해 MGD의 중증도를 1~4기 및 'plus' 질환으로 구분해 사용할 것을 제안하였다<ref>Geerling G et al. The international workshop on MGD : report of the subcommittee on management and treatment of MGD. ''IOVS''. 2011 Mar 30;52(4):2050-64. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21450919/ 연결]</ref>.
한편, 마이보그래피가 개발되면서 마이봄샘의 소실 정도를 직접 정량적으로 확인해 0에서 3등급으로 중증도를 구분하는 방법도 알려졌다<ref>Arita R et al. Noncontact IR meibography to document age-related changes of the MGs in a normal population. ''Ophthalmology''. 2008 May;115(5):911-5. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18452765/ 연결]</ref>.
== 합병증 ==
== 합병증 ==
콘택트렌즈를 잘 착용하지 못하는 현상이 자주 발견된다. 콘택트렌즈는 눈물 증발을 촉진하고, 이미 눈물층이 감소한 환자의 증상을 악화시킨다. [[거대 유두 결막염]] 역시 흔히 동반된다. 따라서 [[거대 유두 결막염]]이 있는 모든 환자에서 마이봄선 기능 장애가 동반되었는지 반드시 확인해야 하며,마이봄선 기능 장애를 우선 치 료해야 [[거대 유두 결막염]] 혹은 콘택트렌즈 사용 장애를 교정할 수 있다.
콘택트렌즈를 잘 착용하지 못하는 현상이 자주 발견된다. 콘택트렌즈는 눈물 증발을 촉진하고, 이미 눈물층이 감소한 환자의 증상을 악화시킨다. [[거대 유두 결막염]] 역시 흔히 동반된다. 따라서 [[거대 유두 결막염]]이 있는 모든 환자에서 마이봄선 기능 장애가 동반되었는지 반드시 확인해야 하며,마이봄선 기능 장애를 우선 치 료해야 [[거대 유두 결막염]] 혹은 콘택트렌즈 사용 장애를 교정할 수 있다.