유전성 맥락막 질환

유전성 맥락막 질환 (hereditary choroidal diseases)

병인

일차 병소는 망막 색소상피 (RPE) 또는 광수용체 세포이며, RPE 및 맥락막 모세혈관에 이차 위축성 변화가 일어나는 것으로 생각되고 있다. 이를 고려해 볼 때, 기존에 사용되었던 '맥락막 이영양증' 은 유전적 원인에 의한 일차 병소가 맥락막임을 의미하므로 '유전성 맥락막 질환' 또는 '유전성 맥락막 변성' 이라는 용어를 사용하는 것이 바람직하다.

분류

• 맥락막 위축 표현형을 보이는 유전성 맥락막 질환
  • 중심 원형 맥락막 이상증
  • 유두주위 맥락막 이상증
  • 광범위 맥락막 이상증
  • 진행 이중 초점 맥락막 위축
• 뇌회형 맥락망막 위축
• 범맥락막 위축

관련 유전자

CHM

CHM 유전자는 Rab 단백질 제라닐제라닐 전이 효소 요소 A1 (Rab proteins geranylgeranyl transferase component A 1) 을 생성하는데, 이 서브유닛은 프레닐화 (prenylation) 되지 않은 Rab GGTase 서브유닛 (catalytic Rab GGTase subunit) 에 제공하여 제라닐제라닐 전달 반응이 일어나도록 한다. Rab GTP 가수분해 효소는 C말단의 한 개 또는 두 개의 시스테인기가 제라닐제라닐화되어야 세포내막에 올바르게 위치할 수 있는데, 이를 통해서 소포 수송 (vesicle trafficking), 포식체 (phagosome) 융합 및 성숙 조절에 중요한 역할을 한다.

이 유전자의 돌연변이는 소 포수송장애, 망막 색소상피의 광수용체 외절 디스크 탐식장애를 일으켜 진행성의 맥락막 모세혈관, 망막 색소상피 및 광수용체 소포의 변성을 보이는 범맥락막 위축을 일으킨다.

GUCA1A

GUCA1A 유전자는 광수용체에서 구아닐 고리화 효소-활성화 단백질 1 (guanylyl cyclase-activating protein 1) 을 생성한다. 이는 GUCY2D 유전자가 망막 구아닐 고리화 효소를 통하여 GTP로부터 cGMP를 생성하는 것을 조절한다.

이 유전자의 돌연변이는 망막 구아닐 고리화 효소를 지속적으로 자극시켜 세포내 칼슘 및 cGMP 농도를 높이고, 결과적으로 광수용체의 사멸을 일으킨다. 돌연변이는 종류에 따라 광수용체, 망막색소상피, 망막혈관 및 맥릭막 모세혈관의 위축을 일으길 수 있어 원뿔세포 이상증, 원뿔-막대세포 이상증 및 중심 원형 맥락막 이상증과 같은 다양한 표현형을 나타낸다.

GUCY2D

GUCY2D 유전자는 광수용체에서 cGMP를 합성하는 망막 구아닐고리화 효소를 생성한다. 이는 빛자꼭에 따른 광수용체의 과분극 및 칼슘 채널의 폐쇄로 인한 칼슘 농도 감소 시에 활성화되는데, cGMP 합성을 통해 이온 채널을 다시 열어 광수용체가 탈분극 상태로 회복할 수 있도록 한다.

이 유전자의 돌연변이는 종류에 따라 망막 구아닐고리화 효소의 CGMP 생성 기능 소실 또는 세포내 칼슘 농도에 대한 감도 변화를 일으켜, 레버 선천 흑암시, 원뿔-막대세포 이상증 및 중심 원형 맥락막 이상증과 같은 다양한 표현형을 나타낸다.

PRPH2

PRPH2 유전자는 광수용체에서 PRPH2/RDS 단백질을 생성한다. 이 단백질의 역할은 아직 완전히 알려져 있지 않으나 광수용체 외절의 형태 형성 및 유지에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다.

이 유전자의 돌연변이는 주로 막대세포 또는 원뿔세포에 이상을 일으키고, 그에 따라 망막 색소상피 및 맥락막 모세혈관에 이차적인 변화를 일으켜 망막 색소 변성, 무늬 이상증, 중심 원형 맥락막 이상증 등과 같은 다양한 표현형으 ㄹ나타낸다.

TEAD1

TEAD1 유전자는 전사 증폭 인자 1 (transcriptional enhancer factor 1, TEF-1) 을 생성한다. 이 단백질은 다양한 유전자의 전사 촉진을 지시하고, 태반 세포에서는 전사 억제자 역할도 한다. 이 유전자의 돌연변이는 유두 주위 맥락막 이상증을 유발하는데, 이 유전자의 망막내 기능에 대해서는 아직 구체적으로 알려진 바가 없다. 유두 주위 맥락막 이상증의 조직 검사에서 망막 색소상피의 변화가 맥락막 모세혈관의 위축에 선행하는 것이 관찰되었는데, 이는 이 유전자의 이상이 망막 색소상피의 이상을 일으킴을 시사한다.

참고