나이관련 황반변성/건성/치료: 두 판 사이의 차이
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|빌베리 추출물 (mg)||160||×||×||×||×||× | |빌베리 추출물 (mg)||160||×||×||×||×||× | ||
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== 시각 주기 조절제 == | == 시각 주기 조절제 == | ||
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Factor D 는 보체 대체 경로(complement alternative pathway) 의 활성화에서 속도 제한 효소로, 전염증 효과기 (proinflammatory effectors) 의 증폭을 초래하는 양성 피드백 경로에서 중요한 역할을 한다<ref>Emlen W et al. Therapeutic complement inhibition : new developments. ''Semin Thromb Hemost''. 2010 Sep;36(6):660-8. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20865643/ 연결]</ref>. lampalizumab (Genentech/Roche, South San Francisco, CA, USA) 은 Factor D 에 대한 단클론 항체 (Fab) 이다. 143명을 대상으로 한 임상연구 (NCT01229215) 에서 시험군은 lampalizumab 을 매달 혹은 격달로 주사하였고, 대조군도 위약을 매달 혹은 격달로 주사하였다. 18개월 후 매달 lampalizumab 주사군에서 대조군과 비교하여 GA 병변의 확장 속도가 20.4% 감소했으며, 격달 주사 군은 대조군과 유의한 차이가 없었다. | Factor D 는 보체 대체 경로(complement alternative pathway) 의 활성화에서 속도 제한 효소로, 전염증 효과기 (proinflammatory effectors) 의 증폭을 초래하는 양성 피드백 경로에서 중요한 역할을 한다<ref>Emlen W et al. Therapeutic complement inhibition : new developments. ''Semin Thromb Hemost''. 2010 Sep;36(6):660-8. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20865643/ 연결]</ref>. lampalizumab (Genentech/Roche, South San Francisco, CA, USA) 은 Factor D 에 대한 단클론 항체 (Fab) 이다. 143명을 대상으로 한 임상연구 (NCT01229215) 에서 시험군은 lampalizumab 을 매달 혹은 격달로 주사하였고, 대조군도 위약을 매달 혹은 격달로 주사하였다. 18개월 후 매달 lampalizumab 주사군에서 대조군과 비교하여 GA 병변의 확장 속도가 20.4% 감소했으며, 격달 주사 군은 대조군과 유의한 차이가 없었다. | ||
=== Eculizumab === | === Eculizumab === | ||
C5의 억제는 보체 활성 단계의 마지막 단계를 차단하고, C3a 아나필라톡신 생산, C3b 옵소닌화, 면역 복합체 제거와 같은 근위 보체 기능은 유지된다. C5 억제제인 eculizumab 은 6개월 동안 30명의 환자에서 GA 진행의 차이를 입증하지 못했다<ref>Yehoshua Z et al. Systemic complement inhibition with eculizumab for GA in AMD : the COMPLETE study. ''Ophthalmology''. 2014 Mar;121(3):693-701. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24289920/ 연결]</ref>. 그러나 이 분야에 대한 연구는 아직 진행 중으로, 단클론 항체인 LFG316 은 높은 친화력으로 C5에 결합하여 C5a와 C5b로의 절단을 방지하고, | C5의 억제는 보체 활성 단계의 마지막 단계를 차단하고, C3a 아나필라톡신 생산, C3b 옵소닌화, 면역 복합체 제거와 같은 근위 보체 기능은 유지된다. C5 억제제인 eculizumab 은 6개월 동안 30명의 환자에서 GA 진행의 차이를 입증하지 못했다<ref>Yehoshua Z et al. Systemic complement inhibition with eculizumab for GA in AMD : the COMPLETE study. ''Ophthalmology''. 2014 Mar;121(3):693-701. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24289920/ 연결]</ref>. 그러나 이 분야에 대한 연구는 아직 진행 중으로, 단클론 항체인 LFG316 은 높은 친화력으로 C5에 결합하여 C5a와 C5b로의 절단을 방지하고<ref>Carrion A et al. Characterization of the Stoichiometry of Human Complement C5 Binding to LFG316. ''IOVS'' 2014;55:3432 [https://iovs.arvojournals.org/article.aspx?articleid=2268858 연결]</ref><ref>Roguska M et al. Generation and Characterization of LFG316, A Fully-Human Anti-C5 Antibody for the Treatment of AMD. ''IOVS'' 2014;55:3433 [https://iovs.arvojournals.org/article.aspx?articleid=2268859 연결]</ref>, 진행된 AMD 환자를 대상으로 한 임상시험이 진행 중에 있다 (NCT01527500). | ||
=== POT-4 === | === POT-4 === | ||
고리형 펩티드 유도체인 POT-4 는 C3 억제제로，AMD 환자에서 임상시험이 진행된 최초의 보체계 관련 물질이다. 현재는 반감기가 연장된 APL-2 라는 이름으로 wAMD의 1상 임상시험 (NCT02461771) 과 GA에 대한 2상 임상 시험 (NCT02503332) 이 진행중이다<ref>Kaushal S et al. Complement C3 inhibitor POT-4 : cllnicaf safety of intravitreal administration. ''IOVS'' 2009;50:5010.</ref>. | 고리형 펩티드 유도체인 POT-4 는 C3 억제제로，AMD 환자에서 임상시험이 진행된 최초의 보체계 관련 물질이다. 현재는 반감기가 연장된 APL-2 라는 이름으로 wAMD의 1상 임상시험 (NCT02461771) 과 GA에 대한 2상 임상 시험 (NCT02503332) 이 진행중이다<ref>Kaushal S et al. Complement C3 inhibitor POT-4 : cllnicaf safety of intravitreal administration. ''IOVS'' 2009;50:5010.</ref>. | ||
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=== amyloid === | === amyloid === | ||
Amyloid는 AMD에서 보체계의 활성화제로 생각된다 | Amyloid는 AMD에서 보체계의 활성화제로 생각된다<ref>Ratnayaka JA et al. Dementia of the eye : the role of amyloid β in retinal degeneration. ''Eye (Lond)''. 2015 Aug;29(8):1013-26. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26088679/ 연결]</ref><ref>Bradt BM et al. Complement-dependent proinflammatory properties of the Alzheimer's disease β-peptide. ''J Exp Med''. 1998 Aug 3;188(3):431-8. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9687521/ 연결]</ref><ref>Johnson LV et al. The Alzheimer's A β-peptide is deposited at sites of complement activation in pathologic deposits a/w aging and AMD. ''Proc Natl Acad Sci U S A''. 2002 Sep 3;99(18):11830-5. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12189211/ 연결]</ref>. GSK933776는 amyloid-β에 대한 단클론 항체로, 전임상 연구에 따르면 항체가 브루크막 내 축적된 amyloid-β 및 C3a 침착을 감소시키는데, 이에 대한 2상 임상 연구가 진행 중이다<ref> Wang F et al. Patient-reported visual function in patients with GA secondary to AMD : baseline characteristics of the BAM114341 cohort. ''IOVS'' 2015:56:2811.</ref>. | ||
=== 맥락막 혈류 증가 === | === 맥락막 혈류 증가 === | ||
맥락막 혈류는 정상적으로 노화되는 눈에서 감소하고 맥락막 저관류는 AMD의 | 맥락막 혈류는 정상적으로 노화되는 눈에서 감소하고 맥락막 저관류는 AMD의 발생과 관련이 있다<ref>Friedman E. The pathogenesis of AMD. ''AJO''. 2008 Sep;146(3):348-9. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18724980/ 연결]</ref><ref>Xu W et al. Association of RFs for CNV in AMD w decreased foveolar choroidal circulation. ''AJO''. 2010 Jul;150(1):40-47.e2. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20493466/ 연결]</ref><ref>Grunwald JE et al. Foveolar choroidal blood flow in AMD. ''IOVS''. 1998 Feb;39(2):385-90. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9477998/ 연결]</ref>. 그러므로 맥락막 혈류의 증가는 신생혈관성 혹은 위축성 AMD로 진행할 위험을 감소시킬 수 있다. MacuCLEAR 는 국소적으로 투여할 수 있는 MC-1101 이라는 맥락막 혈관 확장제를 개발했다. 이것은 산화 질소를 생산함으로써 작동하며, 이론적으로 심각한 전신 부작용은 없다. 이에 대한 2, 3상 임상 연구가 진행 중이다 (NCT01601483). | ||
=== 신경 보호 === | === 신경 보호 === | ||
신경보호 (neuroprotection) 는 [[망막 색소변성|RP]] 를 비롯한 많은 퇴행성 망막 질환에서 관심을 가지는 치료 영역으로 퇴화 조직을 세포 사멸을 지연시킬 수 있는 물질에 노출시키는 방법이다. 질병의 원인은 각각 다르지만, 세포 사멸은 유전성 망막 질환과 황반변성 모두에서 역할을 하는 것으로 보인다. | 신경보호 (neuroprotection) 는 [[망막 색소변성|RP]] 를 비롯한 많은 퇴행성 망막 질환에서 관심을 가지는 치료 영역으로 퇴화 조직을 세포 사멸을 지연시킬 수 있는 물질에 노출시키는 방법이다. 질병의 원인은 각각 다르지만, 세포 사멸은 유전성 망막 질환과 황반변성 모두에서 역할을 하는 것으로 보인다<ref>Dunaief JL et al. The role of apoptosis in AMD. ''Arch Ophthalmol''. 2002 Nov;120(11):1435-42. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12427055/ 연결]</ref>. | ||
섬모 신경영양 인자 (CNTF) 는 IL-6 사이토카인 계열에 속하며, 유전성 망막 질환의 여러 동물 모델에서 광수용체 손실을 느리게 한다<ref>LaVail MM et al. Protection of mouse photoreceptors by survival factors in retinal degenerations. ''IOVS''. 1998 Mar;39(3):592-602. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9501871/ 연결]</ref><ref>Faktorovich EG et al. Photoreceptor degeneration in inherited retinal dystrophy delayed by basic FGF. ''Nature''. 1990 Sep 6;347(6288):83-6. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2168521/ 연결]</ref><ref>Cayouette M et al. Intraocular gene transfer of CNTF prevents death and increases responsiveness of rod photoreceptors in the retinal degeneration slow mouse. ''J Neurosci''. 1998 Nov 15;18(22):9282-93. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9801367/ 연결]</ref>. CNTF에 대한 2상 임상시험에서 27명은 고용량 이식제를 투여받았고, 12명은 저용량 이식제, 12명은 위약을 투여받은 후 12개월간 추적하였다. 그 결과 고용량 이식제를 투여받은 환지군의 96.3%가 15자 미만의 시력 저하를 보여 대조군에 비해 안정적인 시력을 유지하였다. 용량에 관계없이 중재를 받은 환자의 망막 부피가 유의하게 증가하였다. 어떤 군에서도 GA에 대한 변화는 발견되지 않았다. 이 연구는 OCT에서 황반 부피 증가라는 CNTF의 생물학적 효과와 CWTF 이식제에 대한 개념을 제시하였다다<ref>Zhang K et al. Ciliary neurotrophic factor delivered by encapsulated cell intraocular implants for treatment of GA in AMD. ''Proc Natl Acad Sci U S A''. 2011 Apr 12;108(15):6241-5. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21444807/ 연결]</ref>. | |||
[[브리모니딘]]은 신경 보호제로서 추가적인 이점을 제공하는 것으로 오랫동안 알려져 왔다. 여러 동물 모델이 망막 신경절세포와 두극세포, 광수용체를 포함한 여러 세포들에서 이러한 효과를 보여주었다<ref>Ortín-Martínez A et al. A novel in vivo model of focal light emitting diode-induced cone-photoreceptor phototoxicity : neuroprotection afforded by brimonidine, BDNF, PEDF or bFGF. ''PLoS One''. 2014 Dec 2;9(12):e113798. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25464513/ 연결]</ref><ref>Lee D et al. Brimonidine blocks glutamate excitotoxicity-induced oxidative stress and preserves mitochondrial transcription factor a in ischemic retinal injury. ''PLoS One''. 2012;7(10):e47098. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23056591/ 연결]</ref><ref>Yiğit U et al. An IHC analysis of the neuroprotective effects of memantine, hyperbaric oxygen therapy, and brimonidine after acute ischemia reperfusion injury. ''Mol Vis''. 2011 Apr 26;17:1024-33. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21541269/ 연결]</ref>. 신경 보호의 기전은 밝혀지지 않았지만, 뇌유래 신경영양 인자 (brain-derived neurotrophic factor) 와 세포 사멸 경로를 억제하는 사이토카인을 활성화시킴으로써 나타나는 것으로 생각된다<ref>Guo X et al. Brimonidine suppresses loss of retinal neurons and visual function in a murine model of ON. ''Neurosci Lett''. 2015 Apr 10;592:27-31. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25736951/연결]</ref><ref>Pfeiffer N et al. Neuroprotection of medical IOP-lowering therapy. ''Cell Tissue Res''. 2013 Aug;353(2):245-51. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23836043/ 연결]</ref>. 유리체내에서 [[브리모니딘]]을 서서히 방출하는 이식제가 개발되어 양안 GA 환자를 대상으로 하는 임상 연구가 진행 중이다 (NCT00658619)<ref>Deokule SP et al. Evaluation of extended release brimonidine intravitreal device in normotensive rabbit eyes. ''Acta Ophthalmol''. 2012 Aug;90(5):e344-8. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22676067/ 연결]</ref>. | |||
=== doxycycline (MMP 억제제) === | === doxycycline (MMP 억제제) === | ||
MMP-2, MMP-9 와 같은 MMP는 AMD의 혈관 신생 과정에 관여하는 것으로 생각되며, CNV 환자에서 제거된 신생혈관막으로부터 발현되는 것으로 알려져 있다<ref>Anand-Apte B et al. Inhibition of angiogenesis by tissue inhibitor of MMP-3. ''IOVS''. 1997 Apr;38(5):817-23. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9112976/ 연결]</ref>. doxycycline 은 tetracyclines 계열 항생제 중에 가장 강력한 MMP 억제제로 알려져 있으며<ref>Samtani S et al. Doxycycline-mediated inhibition of CNV. ''IOVS''. 2009 Nov;50(11):5098-106. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19516001/ 연결]</ref>, CNV 동물 모델에서 레이저 유도 병변의 크기를 감소시켰다. | MMP-2, MMP-9 와 같은 MMP는 AMD의 혈관 신생 과정에 관여하는 것으로 생각되며, CNV 환자에서 제거된 신생혈관막으로부터 발현되는 것으로 알려져 있다<ref>Anand-Apte B et al. Inhibition of angiogenesis by tissue inhibitor of MMP-3. ''IOVS''. 1997 Apr;38(5):817-23. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9112976/ 연결]</ref>. doxycycline 은 tetracyclines 계열 항생제 중에 가장 강력한 MMP 억제제로 알려져 있으며<ref>Samtani S et al. Doxycycline-mediated inhibition of CNV. ''IOVS''. 2009 Nov;50(11):5098-106. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19516001/ 연결]</ref>, CNV 동물 모델에서 레이저 유도 병변의 크기를 감소시켰다. | ||
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