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아토피 각결막염

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아토피 각결막염 (atopic keratoconjunctivitis; AKC)[1] 은 결막과 눈꺼풀의 양안성 만성 염증 질환이며 아토피 피부염과도 연관이 있다.

역학

인구의 3%가 아토피 피부염을 갖고 있는데, 아토피 피부염 중 15~67.5%가 아토피 각결막염을 유발한다. 아토피 피부염은 어릴 때 진단되지만 이 알레르기 눈질환의 발병은 보통 10~40대에 나타나는데, 최근에는 7~76세에 증상이 시작된다고 보고되기도 했다.

남녀 성비는 2.4:1이며, 인종이나 지역적인 차이는 나타나지 않는다49. 헤르페스 각막염이 14~17.8%, 원추각막이 6.7~16.2%에서 동반된다.

병인

1형과 4형 과민반응 모두가 관여하며, 정상인에서는 발견되지 않는 비만세포와 호산구가 AKC 환자의 결막 상피에서 발견된다. AKC의 상피세포에 있는 비만세포는 트립신 분해효소를 주로 함유하고, 상피 전체에 HLA-DR에 대한 항원이 광범위하게 염색되며, CD4:CD8 비가 상승한다. CD4 나 Th 세포의 상승은 면역 반응의 증폭제로 작용하며, 상피에서는 뮤신 단백질과 mRNA가 증가한다[2][3].

임상 소견

징후로 피부, 눈꺼풀테, 결막, 각막 혹은 수정체의 변화가 나타날 수 있는데, 특히 동물과 함께 있을 때 더욱 심해진다. 눈주위 피부는 종종 붉어지고 갈라지며 얇아진다. 눈꺼풀은 태선화되고 흉터 눈꺼풀 겉말림과 토끼눈이 나타날 수 있다. 눈꺼풀 가장자리는 눈썹 소실, 마이봄샘염, 각질화, 눈물점 겉말림을 보일 수 있다. 눈꺼풀판 결막에서는 유두 반응, 여포, 희고 창백한 부종이 발생한다. 봄철 각결막염과 대조적으로 유두 비대는 아래결막구석에서 현저하다. 결막 상피하 섬유화가 많은 경우에서 나타나고, 일부에서는 결막 구석의 위축과 결막 붙음증도 발생한다. 안구 결막은 홍조와 부종을 보일 수 있고, 각막 윤부 주위의 젤라틴성 증식이 나타날 수도 있다. Horner-Trantas dots가 아토피 각결막염에서도 발생했다는 보고가 있다.
각막의 병적 상태로 인해 시력 저하가 현저하게 나타나는데, 가장 흔한 원인은 점상 상피 각막염이다. 나아가 지속 각막상피 결손, 반흔, 세균성 궤양, 신생혈관 등도 시력을 저하시키는 주요 원인이다. 아토피 각결막염과 관련된 백내장은 앞극 백내장 또는 낭밑 백내장이며, 전부 포도막염과 홍채 이상은 관찰되지 않는다. 이 백내장은 종종 몰타 십자(Maltese cross) 형태를 띤다. 백내장 수술력이 있든 없든 망막 박리가 보고된다.

조직학

AKC 환자의 고유질은 정상과 비교했을 때 비만세포의 수가 증가해 있다. 결막의 염증세포 밀도는 눈물층의 안정도와 각막의 민감도에 반비례하고 각막 염색 수치와는 비례한다[4]. 수많은 호산구 및 단핵세포가 고유질에 존재하며, CD4/CD8, B세포, HLA-DR 염색, 랑게르한스 세포, 섬유모세포 수가 증가하고, 아교질 양도 정상에 비해 증가한다. 고유질의 T세포는 CD4와 면역 기억세포를 포함하며, Th1 사이토카인과 동반한 린프구가 AKC의 고유질에서 발견되어 왔지만 Th2 사이토카인이 알레르기 질환에서는 우세하게 나타난다.

검사

AKC 환자의 눈물은 IgE, ECP, 활성화된 B세포, eotaxin, eosinophil neurotoxin., soluble IL-2 receptor, 1L-4, IL-5[5], specific IgA[6], osteopontin[7]을 함유한다[8][9]. 눈물막 파괴 시간이 감소하고 쉬르머 수치 (56%에서 5mm 이하) 도 감소하면서4347 혈청에서 IgE 수치, ECP, eosinophil neurotoxin, IL-2 수용체가 상승한다[10].

검사 및 진단

병력 청취가 중요하다. 전형적으로 피부염을 동반하면서 심하게 지속되는 안구 주위의 가려움을 호소한다. 보통 한 쪽이나 양쪽 부모의 아토피 질환 가족력이 있고, 천식이나 알레르기 비염 같은 다른 아토피 질환을 보이는 경우가 흔하다. 계절성이거나 노출과 관계된 악화 병력도 존재한다.

병력 청취와 검사는 다른 아토피 눈질환과 아토피 각결막염을 감별하는 데 큰 도움이 된다. 일반적으로, 콘택트렌즈를 착용하지 않으면 거대 유두 결막염과 아토피 각결막염을 감별하는 데 도움이 된다. 아토피 각결막염은 보통 나이가 많은 환자에서 나타나며, 눈꺼풀 병변의 침범을 보이는 경우가 대부분이다. 또한 아토피 각결막염 환자의 혈청은 종종 IgE 수치가 상승되어 있으며, 윗눈꺼풀판 결막 찰과 후 김자 염색 시 호산구가 나타날 수 있다.

치료

원칙적으로 국소적이거나 전신적인 약물 치료 외에 환경 개선이 매우 중요하다.

약물 치료

국소 혈관 수축제, 항히스타민제 병용은 증상을 일시적으로 완화할 수 있으나 만성 질환으로 인한 약물의 과다 사용을 주의해야 한다. 비스테로이드 약물은 가려움, 눈물, 눈부심을 감소시킬 수 있다49. 1년 내내 증상이 나타나는 환자에게는 비만세포 안정제를 2~4/d 사용하는 방법을 추천한다. 만약 증상이 악화되거나 국소 비만세포 안정제가 없다면 국소 스테로이드를 7~10일 동안 짧게 2~4/d 병용할 수 있다. 증상과 징후를 조절하는 데는 프레드니론을 8/일 씩, 7~10일간 사용하는 것이 효과적이며, 항히스타민제의 작용 중 H1 수용체만을 선택적으로 억제하는 것도 좋은 선택적 치료 방법이다.

cromolyn, nedocromil, lodoxamide[11] 같은 단독 비만세포 안정제나 olopatadine, azelastine, epinastine, ketotifen 같은 항히스타민과 비만세포 안정제의 복함 제제가 치료에 도움이 될 수 있다. 경구와 국소 사이클로스포린 A 와 타크로리무스[12][13][14]를 사용하면 국소 스테로이드 사용을 줄임 뿐 아니라 AKC의 치료에도 매우 효과적이다[15]. 시력을 위협하는 합병증이 동반되어 조절되지 않은 경우에는 경구 스테로이드를 사용한다. 전신 탈감작의 역할은 VKC에서와 유사하며, 혈장 분리 교환도 AKC 치료에 도움이 될 수도 있다.

관련 질환의 치료

눈꺼풀과 안구 표면 이상은 치료가 필요한데, 속눈썹증이나 눈꺼풀 위치 이상이 각막 손상을 유발한다면 교정 해야 한다. 포도알균 눈꺼풀염에 대해서도 적절한 항생제 치료를 해야 한다. AKC의 증상과 징후가 적절히 조절되더라도 각막 점모양 염색이 지속되면 각막 상피 결손으로 진행하지 않도록 인공눈물을 계속 사용해야 한다. 눈꺼풀이나 눈 표면의 헤르페스 바이러스 감염은 국소 항바이러스제로 치료해야 하며, 상피 헤르페스 각막염이 자주 재발하면 재발 방지를 위해 예방적으로 경구 아시클로버 (400mg, 2/d) 를 사용할 수 있다.

참고

  1. 각막 4판, 2024 (한국 각막 학회, 일조각)
  2. Dogru M et al. Alterations of the ocular surface epithelial mucins 1, 2, 4 and the tear functions in patients w AKC. Clin Exp Allergy. 2006 Dec;36(12):1556-65. 연결
  3. Hu Y et al. The differences of tear function and ocular surface findings in patients w AKC and VKC. Allergy. 2007 Aug;62(8):917-25. 연결
  4. Hu Y et al. Conjunctival in vivo confocal scanning laser microscopy in patients w AKC. Mol Vis. 2007 Aug 10;13:1379-89. 연결
  5. Uchio E et al. Tear levels of IF-γ, IL-2, 4 and 5 in patients w VKC, AKC and allergic conjunctivitis. Clin Exp Allergy. 2000 Jan;30(1):103-9. 연결
  6. Inada N et al. Evaluation of total and allergen-specific secretory IgA in tears of allergic conjunctival disease patients. Jpn J Ophthalmol. 2007 Sep-Oct;51(5):338-342. 연결
  7. Uchio E et al. Tear osteopontin levels in patients w allergic conjunctival diseases. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2002 Nov;240(11):924-8. 연결
  8. Leonardi A et al. MMP in VKC, nasal polyps and allergic asthma. Clin Exp Allergy. 2007 Jun;37(6):872-9. 연결
  9. Tanaka M et al. Quantitative evaluation of the early changes in ocular surface inflammation following MMC-aided papillary resection in severe allergic patients w corneal complications. Cornea. 2006 Apr;25(3):281-5. 연결
  10. Leonardi A et al. Growth factors and collagen distribution in VKC. IOVS. 2000 Dec;41(13):4175-81. 연결
  11. Avunduk AM et al. Mechanisms and comparison of anti-allergic efficacy of topical lodoxamide and cromolyn sodium treatment in VKC. Ophthalmology. 2000 Jul;107(7):1333-7. 연결
  12. Miyazaki D et al. Therapeutic effects of tacrolimus ointment for refractory ocular surface inflammatory diseases. Ophthalmology. 2008 Jun;115(6):988-992.e5. 연결
  13. Rikkers SM et al. Topical tacrolimus treatment of atopic eyelid disease. AJO. 2003 Mar;135(3):297-302. 연결
  14. Stumpf T et al. Systemic tacrolimus in the treatment of severe AKC. Cornea. 2006 Dec;25(10):1147-9. 연결
  15. Anzaar F et al. Use of systemic T-lymphocyte signal transduction inhibitors in the treatment of AKC. Cornea. 2008 Sep;27(8):884-8. 연결