라타노프로스텐 부노드: 두 판 사이의 차이 - 여러분의 안과학 사전, 아이누리!

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'''라타노프로스텐 부노드 (Latanoprostene bunod, LBN)'''{{녹내장}} (Vyzulta; Bausch & Lomb, Bridgewater, NJ, USA) 는 산화 질소를 배출하는 프로스타글란딘 F<sub>2α</sub> 유사체로 기존의 프로스타글란딘 유사체의 안압하강 효과에 질소 산화물의 작용으로 [[섬유주]]와 [[쉴렘관]]을 이완시켜 안압을 낮추는 새로운 메커니즘을 결합시킨 새로운 종류의 약물이다.

* 화학명 : 4-(nitrooxy)butyl (5Z)-7-{(1 R,2 R,3 R,5 S)-3,5-dihydroxy-2-[(3 R)-3-hydroxy-5-phenylpentyl] cyclopentyl} hept-5-enoate

* 분자식 : C<sub>27</sub>H<sub>41</sub>NO<sub>8</sub>

{{외부사진

|1=https://structures.clearsynth.com/CS-O-34877.PNG

|2=LBN의 2차원 구조

|3=PubChem

}}

== 산화 질소 (NO) ==

산화 질소는 1770년 처음 발견되었으나, 공기 오염원으로 알려졌기 때문에 약제로는 사용되지 않았다. 1900년대 초 질산염이 협심증에 사용됨에 따라<ref>Michel T et al. NG and NO : A Rondo of Themes in Cardiovascular Therapeutics. ''NEJM''. 2015 Oct 29;373(18):1789. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26510043/ 연결]</ref>, 이러한 화합물들의 다양한 조직에 대한 생리적 반응이 연구되었다. 1987년 생체내 신호전달 매개물질로서 주목을 받으며 심혈관에서 평활근육의 이완 및 혈관 확장 기능을 가진다는 사실이 밝혀졌다<ref>Furchgott RF et al. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. ''Nature''. 1980 Nov 27;288(5789):373-6. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6253831/ 연결]</ref><ref>Palmer RM et al. NO release accounts for the biological activity of EDRF. ''Nature''. 1987 Jun 11-17;327(6122):524-6. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3495737/ 연결]</ref>. 안구에서도 산화 질소는 cGMP를 통하여 전반적인 섬유주 세포 및 쉴렘관 세포벽을 확장시킨다는 사실이 밝혀지면서 녹내장 치료제로 연구되기 시작하였다<ref>Gabelt BT et al. Production and flow of aqueous humor. In: Levin LA, editors. Adler's physiology of the eye. 11th ed. St. Louis: Mosby Elsevier; 2011. p.274-307.</ref>.

== 기전 ==

안구 내 ubiquitous esterase 에 노출되었을 때, Labanoprost acid과 산화 질소 작용 부분인 Butanediol mononitrate (BDMN) 로 분해된다. 이 과정에서 활성화된 NO donor는 섬유주의 세포부피 감소에 관여하는 칼슘 활성화 칼륨 채널 또는 BKCa 이온 채널 (Large conductance calcium activated potassium channels) 을 활성화시켜 섬유주를 이완시키고 방수 유출을 증가시킨다.

안구 내 ubiquitous esterase 에 노출되었을 때, Labanoprost acid과 산화 질소 작용 부분인 Butanediol mononitrate (BDMN) 로 분해된다. BDMN은 다시 1,4-butanediol 과 산화 질소 (NO) 로 분해된다.

이 과정에서 활성화된 NO donor는 섬유주의 세포부피 감소에 관여하는 칼슘 활성화 칼륨 채널 또는 BKCa 이온 채널 (Large conductance calcium activated potassium channels) 을 활성화시켜 섬유주를 이완시키고 방수 유출을 증가시킨다.

== 종류 ==

{| class="wikitable" style="font-size:13px;"

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APOLLO 연구와 비슷하게, LBN 0.024% 와 [[티몰롤]] 0.5% 의 안압 하강 효과를 비교하였다. 46개 기관의 387명 대상자가 2:1로 무작위 배정되어, 3개월간 LBN군 (259명) 은 저녁에 한 번 점안 (오전에 위약), 티몰롤 군 (128명) 은 환자들은 2/d 사용하였다. 안압은 2, 6주째, 3개월째에 오전 8시, 정오, 오후 4시에 안압을 측정하였다.

안압이 25% 이상 감소한 환자의 비율은 LBN군에서 더 높았고 (31.0 vs 18.5%), 평균 안압이 18 mmHg 미만인 대상자도 LBN에서 더 높았지만 (17.7 vs 11.1%), 이 차이는 통계적으로 유의하지 않았다. APOLLO, LUNAR 연구의 통합 ~~분석에서~~ LBN은 [[티몰롤]] 보다 높은 안압 하강 효과를 보였고, 그 효과는 1년까지 지속되었다.

안압이 25% 이상 감소한 환자의 비율은 LBN군에서 더 높았고 (31.0 vs 18.5%), 평균 안압이 18 mmHg 미만인 대상자도 LBN에서 더 높았지만 (17.7 vs 11.1%), 이 차이는 통계적으로 유의하지 않았다. APOLLO, LUNAR 연구의 통합 분석<ref>Weinreb RN et al. LBN 0.024% in Subjects w OAG or OHTN : Pooled P3 Study Findings. ''J Glaucoma''. 2018 Jan;27(1):7-15. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29194198/ 연결]</ref>에서 LBN은 [[티몰롤]] 보다 높은 안압 하강 효과를 보였고, 그 효과는 1년까지 지속되었다.

=== JUPITER (2016)<ref name=r6 /> ===