흰점 망막병증: 두 판 사이의 차이
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* retinal pigment epithelium-specific protein (''RPE65'') | * retinal pigment epithelium-specific protein (''RPE65'') | ||
=== ''RDH5'' === | === ''RDH5'' === | ||
대부분 이 유전자의 변이로 인해 발생한다고 알려져 있어 RDH5 망막병증이라고도 불리우고, 현재까지 관련된 ''RDH5'' 유전자의 변이가 약 50여개 발견되었다. 염색체 12q13-q14 에 위치하며, [[망막 색소상피]] (RPE) 의 11-cis-retinol dehydrogenase를 | 대부분 이 유전자의 변이로 인해 발생한다고 알려져 있어 RDH5 망막병증이라고도 불리우고, 현재까지 관련된 ''RDH5'' 유전자의 변이가 약 50여개 발견되었다. 염색체 12q13-q14 에 위치하며, [[망막 색소상피]] (RPE) 의 11-cis-retinol dehydrogenase를 encoding한다<ref name=r5>Yamamoto H et al. Mutations in the gene encoding 11-cis retinol dehydrogenase cause delayed dark adaptation and fundus albipunctatus. ''Nat Genet''. 1999 Jun;22(2):188-91. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10369264/ 연결]</ref><ref name=r6>Farjo KM et al. The 11-cis-retinol dehydrogenase activity of RDH10 and its interaction w visual cycle proteins. ''IOVS''. 2009 Nov;50(11):5089-97. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19458327/ 연결]</ref>. 11-cis-retinol dehydrogenase는 318개의 아미노산으로 구성된 32-kDa 의 막부착 효소로, 망막색소상피세포에서 11-cis-retinol에서 11-cis-retinal로 전환시키는 데 중요 역할을 하는 시회로 (visual cycle) 의 효소이다<ref name=r5 /><ref name=r6 />. ''RDH5'' 유전자에 변이가 나타나게 되면 이 효소의 안정성과 활성도가 매우 감소하게 되며, 광수용체세포에 11-cis-retinal의 공급이 줄어들게 된다. 이렇게 줄어든 11-cis-retinal의 공급으로 인해 환자들의 암순응 지연과, 암순응 검사에서 [[원뿔세포]]-[[막대세포]] 굴곡점의 출현시간 지연을 보인다고 여겨진다. | ||
또한 | 또한 [[망막 전위도|ERG]] 검사에서 DA ERG가 매우 감소된 것이 관찰되지만, 2~3시간의 충분한 암순응 후에는 거의 정상 반응이 나타나는 특징적인 현상은 남아 있는 효소의 기능과 다른 retinol dehydrogenase들이 시색소 의 감소를 보충하기 때문에 발생한다고 여겨진다. | ||
== 병태 생리 == | == 병태 생리 == | ||
11-cis retinal 생성의 장애로 retinoids가 침착되어 흰색 반점의 병변으로 나타나는 것으로 추정된다. 11-cis retinal 생성의 장애는 11-cis retinol 에서 11-cis retinal 로 전환시키는 색소 상피세포 안의 11-cis-retinol dehydrogenase 효소의 유전자나 all-trans retinol에서 11-cis retinol로의 전환에 관여하는 RPE65 유전자에 돌연변이로 비롯되며 이 효소는 원뿔세포에도 작용하는 색소 상피 안의 표소이기에 원뿔세포의 기능도 함께 저하되고 흰색 반점이 [[빛간섭 단층 촬영|OCT]]에서 색소 상피부터 비롯되는 것을 설명할 수 있다. 특히 RDH5 유전자의 돌연변이가 함께 있을 경우 광범위하고 진행하는 원뿔세포의 장애가 동반될 수도 있으며 이처럼 원뿔세포 이영양증과 동반되어 나타나는 경우는 시력과 색각 이상이 진행하며 과녁 황반병증 (bull's-eye maculopathy) 이 나타난다. | 11-cis retinal 생성의 장애로 retinoids가 침착되어 흰색 반점의 병변으로 나타나는 것으로 추정된다. 11-cis retinal 생성의 장애는 11-cis retinol 에서 11-cis retinal 로 전환시키는 색소 상피세포 안의 11-cis-retinol dehydrogenase 효소의 유전자나 all-trans retinol에서 11-cis retinol로의 전환에 관여하는 RPE65 유전자에 돌연변이로 비롯되며 이 효소는 원뿔세포에도 작용하는 색소 상피 안의 표소이기에 원뿔세포의 기능도 함께 저하되고 흰색 반점이 [[빛간섭 단층 촬영|OCT]]에서 색소 상피부터 비롯되는 것을 설명할 수 있다. 특히 ''RDH5'' 유전자의 돌연변이가 함께 있을 경우 광범위하고 진행하는 원뿔세포의 장애가 동반될 수도 있으며 이처럼 원뿔세포 이영양증과 동반되어 나타나는 경우는 시력과 색각 이상이 진행하며 과녁 황반병증 (bull's-eye maculopathy) 이 나타난다. | ||
== 임상 소견 == | == 임상 소견 == | ||
야맹증을 인지하지 못하는 환자들도 있으며, 어두운 조명 하에서 시력이 낮게 측정될 수 있고, 밝은 빛에 노출된 이후 어두운 곳으로 들어갔을 때 잘 보이지 않는다는 것을 주로 호소하며, 암순응 하는 데 오랜 시간을 필요로 한다. 시신경 유두나 혈관의 이상은 동반하지 않고, 정상적인 시력과 정상 색각을 가지며, 야맹증이 악화되지 않는 비진행성의 질환이다. | 야맹증을 인지하지 못하는 환자들도 있으며, 어두운 조명 하에서 시력이 낮게 측정될 수 있고, 밝은 빛에 노출된 이후 어두운 곳으로 들어갔을 때 잘 보이지 않는다는 것을 주로 호소하며, 암순응 하는 데 오랜 시간을 필요로 한다. 시신경 유두나 혈관의 이상은 동반하지 않고, 정상적인 시력과 정상 색각을 가지며, 야맹증이 악화되지 않는 비진행성의 질환이다. | ||
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* [[흰점 망막염]] (retinitis punctata albescens) : 망막의 심부에 다수의 황백색 반점을 가진 유사한 질환이다. 그러나 장기간 관찰하면 정신 물리학 및 전기 생리학적으로 진행성의 퇴행성 망막 변화가 보인다. 또한 정체성이며, 시야 변화가 없고, 망막 혈관도 정상인 점으로 감별된다. | * [[흰점 망막염]] (retinitis punctata albescens) : 망막의 심부에 다수의 황백색 반점을 가진 유사한 질환이다. 그러나 장기간 관찰하면 정신 물리학 및 전기 생리학적으로 진행성의 퇴행성 망막 변화가 보인다. 또한 정체성이며, 시야 변화가 없고, 망막 혈관도 정상인 점으로 감별된다. | ||
* [[노란점 안저]] | * [[노란점 안저]] | ||
를 감별해야 한다. 모두 [[망막 전위도|ERG]]에서 암순응 반응이 저하된 것이 관찰되는데, 흰점 망막병증에서는 특징적으로 2~3시간의 암순응 후에 정상화되는 것이 관찰된다. 하지만 돌연변이 (Bothnia dystrophy) 로 발생된 흰점 | 를 감별해야 한다. 모두 [[망막 전위도|ERG]]에서 암순응 반응이 저하된 것이 관찰되는데, 흰점 망막병증에서는 특징적으로 2~3시간의 암순응 후에 정상화되는 것이 관찰된다. 하지만 돌연변이 (Bothnia dystrophy) 로 발생된 [[흰점 망막염]]의 경우 장기간의 암순응 후 [[망막 전위도|ERG]]의 호전이 보이는 경우도 아주 드물지만 보고된 적이 있고, 일부 흰점 망막병증 환자에서 장시간의 암순응 후에도 변화가 적게 나타나는 경우도 보고된 적 있어서 감별을 위해 오랫동안 관찰이 필요할 수도 있다<ref>Walia S et al. Flecked-retina syndromes. ''Ophthalmic Genet''. 2009 Jun;30(2):69-75. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19373677/ 연결]</ref><ref>Fishman GA et al. Novel mutations in the cellular RLBP1 a/w RPA : evidence of interfamilial genetic heterogeneity and fundus changes in heterozygotes. ''Arch Ophthalmol''. 2004 Jan;122(1):70-5. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14718298/ 연결]</ref>. 흰점 망막병증과 [[원뿔세포 이상증]]을 동반한 흰점 망막병증에서는 혈관의 이상이 관찰되지 않으나, [[흰점 망막염]]과 [[노란점 안저]]에서는 질환의 경과에 따라 혈관의 위축이 관찰될 수 있다. 시야 검사에서 흰점 망막병증은 대체로 정상이지만, [[흰점 망막염]] 그리고 [[노란점 안저]]는 시야 감소가 측정될 수 있다. | ||
== 치료 == | == 치료 == | ||
아직 흰점 망막병증을 비롯한 CSNB의 확실한 치료법은 없지만, 흰점 망막병증은 시세포에 11-cis-retinal 공급하는 것에 문제가 발생하는 것이므로, 시세포에서 11-cis-retinal의 필요도를 줄여 주거나 보충해 주는 치료법이 필요하다<ref | 아직 흰점 망막병증을 비롯한 CSNB의 확실한 치료법은 없지만, 흰점 망막병증은 시세포에 11-cis-retinal 공급하는 것에 문제가 발생하는 것이므로, 시세포에서 11-cis-retinal의 필요도를 줄여 주거나 보충해 주는 치료법이 필요하다<ref name=r5 />. | ||
최근 연구에서 Rotenstreich 등<ref>Rotenstreich Y et al Treatment of a retinal dystrophy, fundus albipunctatus, w oral 9-cis-β-carotene. ''BJO''. 2010 May;94(5):616-21. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19955196/ 연결]</ref>은 9명의 흰점 망막병증 환자에게 90일간 9-cis-β-carotene 을 복용시켰을 때 막대세포 회복 시간이 호전됨을 보고하기도 하였다. 9-cis retinal은 간에서 망막으로 이동되어 옵신과 결합하여 isorhodopsin을 형성하는데 이는 로돕신과 유사한 최대 흡수 파장을 가지는 시색소이다. retinoid cycle의 활동을 줄여주고 옵신의 mislocation을 줄여주는 역할도 하여 시세포를 안정화시켜 준다. | 최근 연구에서 Rotenstreich 등<ref>Rotenstreich Y et al Treatment of a retinal dystrophy, fundus albipunctatus, w oral 9-cis-β-carotene. ''BJO''. 2010 May;94(5):616-21. [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19955196/ 연결]</ref>은 9명의 흰점 망막병증 환자에게 90일간 9-cis-β-carotene 을 복용시켰을 때 막대세포 회복 시간이 호전됨을 보고하기도 하였다. 9-cis retinal은 간에서 망막으로 이동되어 옵신과 결합하여 isorhodopsin을 형성하는데 이는 로돕신과 유사한 최대 흡수 파장을 가지는 시색소이다. retinoid cycle의 활동을 줄여주고 옵신의 mislocation을 줄여주는 역할도 하여 시세포를 안정화시켜 준다. | ||
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