펨브롤리주맙
펨브롤리주맙 (pembrolizumab)은 면역 관문 억제제 (immune checkpoint inhibitor, ICI) 의 한 종류로 진행된 비소세포 폐암 (NSCLC) 및 흑색종에서 항종양 활성을 갖는 단클론 면역글로불린G (immunoglobulin G, IgG) 항체이다.
기전
단클론 IgG 항체는 T세포를 활성화하고 항종양 면역 반응을 강화하는 세포독성 T세포의 programmed death-1 (PD-1) 수용체를 차단한다[1][2]. 이로써 PD-L1과 의 상호 작용을 차단해 활성화된 T세포가 암세포를 공격할수 있게 한다.
적응증
흑색종, 호지킨 림프종, 간세포암, 두경부암, 폐암 등 다양한 악성 종양에서 사용이 FDA에서 승인되었다.
부작용
ICI의 부작용으로 면역 관련 이상 반응이 전신 어디에나 나타날 수 있는데 이는 자가 면역체계 활성화와 관련되어 발생하는 염증 반응으로서 환자의 70~80% 에서 발생할 수 있다고 보고된다[3]. 안과적 면역 관련 부작용은 드물며 환자의 1% 미만에서 발생한다. 부작용 중 포도막염이 가장 흔하게 발생하며 이외에도 안구 염증 반응으로 주변부 궤양 각막염, 보그트-고야나기-하라다 증후군 (VKH) 등이 보고되었고, 안와 염증 반응으로는 그레이브스병, 안와근염, 톨로사-헌트 증후군 등이 보고된 바가 있다[4].
VKH
ICI 사용과 연관된 포도막염의 발생률은 0.3~6% 사이로 알려져 있으며[5], 이 중 VKH 증례는 드물게 보고되어 있다. 2015년 이필리무맙 (ipilimumab) 면역 요법을 받은 흑색종 환자에서 약물 유발 VKH 사례가 처음 보고되었고[6], 최근에는 니볼루맙 (nivolumab)[7] 및 펨브로리주맙[8] 또는 병합 요법 치료 후 유발된 VKH 유사 증후군 사례들이 보고되었다. 외국에는 펨브롤리주맙 사용 초기에 VKH가 발생한 연구가 보고된 바 있고, 국내에서도 박 등이 NSCLC 환자에서 펨브로리주맙 사용 중기에 유발된 VKH 유사 증후군 증례를 보고하였다[9].
최근에 일본에서 보고된 NSCLC 환자의 VKH 증례는 펨브로리주맙 요법을 3주기 동안 사용후 발병하였으며 초기 증상은 안구통증과 청력 감소였다.8 다른 증례에서는 NSCLC에 대한 펨브롤리주맙 요법 4개월 후에 진단되었으며 초기 증상은 두통에 이어 시력 저하 및 청력 감소가 뒤따랐다[10].
참고
- ↑ Gangadhar TC et al. Clinical applications of PD-1-based therapy : a focus on pembrolizumab (MK-3475) in the management of melanoma and other tumor types. Onco Targets Ther. 2015 Apr 22;8:929-37. 연결
- ↑ Reck M et al; KEYNOTE-024 Investigators. Pembrolizumab vs Chemotherapy for PD-L1-Positive NSCLC. NEJM. 2016 Nov 10;375(19):1823-1833. 연결
- ↑ Ushio R et al. Nivolumab-induced VKH-like Syndrome and Adrenocortical Insufficiency w Long-term Survival in a Patient w NSCLC. Intern Med. 2021 Nov 15;60(22):3593-3598. 연결
- ↑ Antoun J et al. Ocular and orbital side-effects of checkpoint inhibitors : a review article. Curr Opin Oncol. 2016 Jul;28(4):288-94. 연결
- ↑ Abdel-Rahman O et al. Immune-related ocular toxicities in solid tumor patients treated w immune checkpoint inhibitors : a systematic review. Expert Rev Anticancer Ther. 2017 Apr;17(4):387-394. 연결
- ↑ Crosson JN et al. VKH-like syndrome after CTLA-4 inhibition w ipilimumab for metastatic melanoma. J Immunother. 2015 Feb-Mar;38(2):80-4. 연결
- ↑ Kikuchi R et al. VKH-like uveitis following nivolumab administration treated w steroid pulse therapy : a case report. BMC Ophthalmol. 2020 Jun 24;20(1):252. 연결
- ↑ Tamura T et al. VKH Syndrome Induced by Pembrolizumab in a Patient w NSCLC. J Thorac Oncol. 2018 Oct;13(10):1606-1607. 연결
- ↑ 박세준 등, 면역 항암 치료제 (pembrolizumab) 관련 VKH 유사 증후군 1예, 한안지. 2023;64(12):1259-1262 연결
- ↑ Kurono Y et al. VKH during chemoimmunotherapy for NSCLC. Respirol Case Rep. 2020 Feb 28;8(3):e00545. 연결