펨브롤리주맙
펨브롤리주맙 (pembrolizumab)은 면역 관문 억제제 (immune checkpoint inhibitor, ICI) 의 한 종류로 진행된 비소세포 폐암 (NSCLC) 및 흑색종에서 항종양 활성을 갖는 단클론 면역글로불린G (immunoglobulin G, IgG) 항체이다.
기전
단클론 IgG 항체는 T세포를 활성화하고 항종양 면역 반응을 강화하는 세포독성 T세포의 programmed death-1 (PD-1) 수용체를 차단한다[1][2]. 이로써 PD-L1과 의 상호 작용을 차단해 활성화된 T세포가 암세포를 공격할수 있게 한다.
적응증
흑색종, 호지킨 림프종, 간세포암, 두경부암, 폐암 등 다양한 악성 종양에서 사용이 FDA에서 승인되었다.
부작용
ICI의 부작용으로 면역 관련 이상 반응이 전신 어디에나 나타날 수 있는데 이는 자가 면역체계 활성화와 관련되어 발생하는 염증 반응으로서 환자의 70~80% 에서 발생할 수 있다고 보고된다[3]. 안과적 면역 관련 부작용은 드물며 환자의 1% 미만에서 발생한다. 부작용 중 포도막염이 가장 흔하게 발생하며 이외에도 안구 염증 반응으로 주변부 궤양 각막염, 보그트-고야나기-하라다 증후군 (VKH) 등이 보고되었고, 안와 염증 반응으로는 그레이브스병, 안와근염, 톨로사-헌트 증후군 등이 보고된 바가 있다[4].
VKH
ICI 사용과 연관된 포도막염의 발생률은 0.3~6% 사이로 알려져 있으며[5], 이 중 VKH 증례는 드물게 보고되어 있다. 2015년 이필리무맙 (ipilimumab) 면역 요법을 받은 흑색종 환자에서 약물 유발 VKH 사례가 처음 보고되었고[6], 최근에는 니볼루맙 (nivolumab)[7] 및 펨브로리주맙[8] 또는 병합 요법 치료 후 유발된 VKH 유사 증후군 사례들이 보고되었다. 외국에는 펨브롤리주맙 사용 초기에 VKH가 발생한 연구가 보고된 바 있고, 국내에서도 박 등이 NSCLC 환자에서 펨브로리주맙 사용 중기에 유발된 VKH 유사 증후군 증례를 보고하였다[9].
최근에 일본에서 보고된 NSCLC 환자의 VKH 증례[8]는 펨브로리주맙 요법을 3주기 동안 사용후 발병하였으며 초기 증상은 안구통증과 청력 감소였다. 다른 증례에서는 NSCLC에 대한 펨브롤리주맙 요법 4개월 후에 진단되었으며 초기 증상은 두통에 이어 시력 저하 및 청력 감소가 뒤따랐다[10]. 국내 증례[9]에서는 발생 시점이 펨브로리주맙 치료 8개월 후인 8주기 이후로 이전 보고보다 늦었으며 두통을 동반한 시력 저하를 주소로 내원하였다는 점에서 차이가 있었다.
대부분의 니볼루맙 및 펨브로리주맙 유발 VKH 환자에서 초기 치료로 고용량의 정맥 내 스테로이드 (150~1,000 mg/d) 사용 후 경구 스테로이드로 완전 관해를 보였고, 국내 증례에서는 경구 프레드니솔론 40 mg/d 용량으로 초기 치료를 시작하여 질병의 완전한 회복을 보였다.
참고
- ↑ Gangadhar TC et al. Clinical applications of PD-1-based therapy : a focus on pembrolizumab (MK-3475) in the management of melanoma and other tumor types. Onco Targets Ther. 2015 Apr 22;8:929-37. 연결
- ↑ Reck M et al; KEYNOTE-024 Investigators. Pembrolizumab vs Chemotherapy for PD-L1-Positive NSCLC. NEJM. 2016 Nov 10;375(19):1823-1833. 연결
- ↑ Ushio R et al. Nivolumab-induced VKH-like Syndrome and Adrenocortical Insufficiency w Long-term Survival in a Patient w NSCLC. Intern Med. 2021 Nov 15;60(22):3593-3598. 연결
- ↑ Antoun J et al. Ocular and orbital side-effects of checkpoint inhibitors : a review article. Curr Opin Oncol. 2016 Jul;28(4):288-94. 연결
- ↑ Abdel-Rahman O et al. Immune-related ocular toxicities in solid tumor patients treated w immune checkpoint inhibitors : a systematic review. Expert Rev Anticancer Ther. 2017 Apr;17(4):387-394. 연결
- ↑ Crosson JN et al. VKH-like syndrome after CTLA-4 inhibition w ipilimumab for metastatic melanoma. J Immunother. 2015 Feb-Mar;38(2):80-4. 연결
- ↑ Kikuchi R et al. VKH-like uveitis following nivolumab administration treated w steroid pulse therapy : a case report. BMC Ophthalmol. 2020 Jun 24;20(1):252. 연결
- ↑ 8.0 8.1 Tamura T et al. VKH Syndrome Induced by Pembrolizumab in a Patient w NSCLC. J Thorac Oncol. 2018 Oct;13(10):1606-1607. 연결
- ↑ 9.0 9.1 박세준 등, 면역 항암 치료제 (pembrolizumab) 관련 VKH 유사 증후군 1예, 한안지. 2023;64(12):1259-1262 연결
- ↑ Kurono Y et al. VKH during chemoimmunotherapy for NSCLC. Respirol Case Rep. 2020 Feb 28;8(3):e00545. 연결