베타 차단제

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심혈관계 질환에 베타 차단제 (beta blocker; BB)[1] 를 사용한 이후 점안용 베타 차단제가 안압 하강을 목적으로 녹내장 치료제로 개발되었다. 처음으로 상용한 베타 차단제는 프로프라노롤 (propranolol) 로서 심부정맥, 협심증, 고혈압의 치료제로 사용되었으며 이후 안압 하강 효과도 있는 것으로 밝혀졌다. 그러나 이러한 약제는 각막 마취, 안구 건조, 결막하 반흔, 각막 궤양 등의 부작용으로 인해 사용이 제한적이었으나 이러한 부작용을 줄인 여러 베타 차단제들이 개발되어 임상적으로 사용하게 되었다.

작용 기전

방수 생성을 억제하여 안압을 낮춘다[2]. 베타 수용체 중 β2 아형이 섬모체 돌기에 주로 존재하는 것으로 밝혀 졌으며 티몰롤은 카테콜아민에 의한 고리형 아데노신 1인산 (cyclic adenosine monophsphate)의 합성을 억제하여 방수 생성을 감소시킨다[3][4].

안혈류에 미치는 영향

BB가 안혈류에 미치는 영향에 대한 보고는 매우 다양하다. 카테올롤과 레보부놀롤이 박동성 안혈류를 증가시켰다는 보고가 있으나[5] 다른 연구에서는 카테올롤이 망막 혈액 순환에 영향을 미치지 않는다는 보고도 있다[6]. 정상 안압 녹내장 (NTG) 환자를 대상으로 한 연구에서 베탁솔롤이 확장말기의 혈류 속도를 증가시키고 저항 계수를 감소시켰다고 하였으며 이러한 변화는 티몰롤에서는 관찰되지 않았다고 한다[7]. 그러나 토끼를 대상으로 한 연구에서는 두 약제간의 차이가 발견되지 않았다[8]. 따라서 임상적으로 BB가 안혈류에 미치는 영향과 비선택성 및 선택성 BB 사이에 유의한 차이가 있는지는 아직 불명확하다. 티몰롤은 혈액-방수 장벽에 영향을 미치지 않는다.

분류

용법

보통 하루 2회 점안하도록 하지만 하루 1회 점안하는 것도 환자의 순응도를 높이는데 도움이 될 수 있다.

부작용 및 합병증

안구 내 부작용

  • 눈물막에 영향을 주어 건성안을 유발하거나 악화시킬 수 있다.
  • 작열감, 결막 충혈 : 흔히 표피성 점상 각막증이나 각막 마취와 관련되어 나타난다.
  • 반흔 유천포창 : 약제나 보존제의 자극에 읭한 만성 염증에 의한 것으로 여겨진다.
  • 결막이 녹내장 치료 약제나 보존제에 노출되면 조직의 형태가 변하고 염증 세포가 증가하게 되어 녹내장 여과 수술의 성공에 좋지 않은 영향을 주게 된다.
  • 안혈류에 영향을 미쳐 시신경유두의 관류압을 감소시킬 가능성이 제시되어 이에 대한 다양한 연구 결과가 보고되었으나 아직 자세한 결론은 내려지지 않았다.

전신 부작용

  • 심혈관계 : 운동량에 따라 심박동수가 증가하는 운동 유발성 빈맥을 억제하여 운동 능력이 떨어지게 된다. 따라서 베타 차단제를 사용하기 전에 정확한 병력을 알아보고 심혈관계의 이상 여부를 확인해야 하며, 심장 질환을 가진 환자에서는 다른 계열의 약제를 사용하는 것이 좋다.
  • 호흡기계 : β2 수용체를 차단하면 기관지 평활근의 수축을 유발하여 기관지 경련이나 기도 폐쇄가 일어날 수 있는데 특히 천식이 있는 환자에서 잘 나타난다. 비록 timolol에 비해 betaxolol이 적게 유발하기는 하지만 나타나지 않는 것은 아니므로 주의해야 한다. 특히 어린이에게서는 호흡 곤란이나 무호흡 발작이 일어날 수 있으며, 모유에서도 고용량의 timolol이 검출된다.
  • 중추신경계 : 우울, 불안, 졸림 등의 부작용이 timolol과 betaxolol의 사용으로 나타날 수 있다.
  • 콜레스테롤 : 경구용 베타 차단제는 혈장 지질의 변화를 유발한다. timolol을 사용한 경우 고밀도 지단백(HDL) 콜레스테롤이 감소되어 관상동맥 질환의 위험이 높아질 수 있다.
  • 기타 : 소화기 질환이나 피부 질환 등을 유발할 수 있으며, 중증 근무력증을 악화시킬 수 있고 당뇨 환자에서 저혈당에 의한 반응을 변화시켜 발작 증상의 발견이 지연되는 경우도 있다.

임산부에서의 사용

경구 베타 차단제는 임신 중 C 등급으로 분류된다. 점안 베타 차단제에 대한 특정 분류는 없다. 안과 의사들은 임신한 녹내장 환자에게 이 등급의 약제를 사용하는 것에 거부감을 갖지만, 대부분의 산부인과 의사들은 임신 중 고혈압을 억제하기 위해 경구 베타 차단제를 처방하는 것을 주저하지 않는다. 전신적인 사용은 태아 및 신생아 서맥, 부정맥, 저혈압 및 저혈당을 유발할 수 있다. 자궁내 노출에서 호흡 부전과 곤란도 보고되었다. 그러나, 겔 형태의 저용량 티몰롤 (0.1%) 에서는 어떠한 부작용도 보고되지 않았다.

참고

  1. ↑ 녹내장 개정 7판, 2023 (한국 녹내장 학회, 최신 의학사)
  2. ↑ Coakes RL et al. The mechanism of timolol in lowering IOP. In the normal eye. Arch Ophthalmol. 1978 Nov;96(11):2045-8. 연결
  3. ↑ Nathanson JA. Human ciliary process adrenergic receptor : pharmacological characterization. IOVS. 1981 Dec;21(6):798-804. 연결
  4. ↑ Nathanson JA. Adrenergic regulation of IOP : identification of β2-adrenergic-stimulated adenylate cyclase in ciliary process epithelium. Proc Natl Acad Sci U S A. 1980 Dec;77(12):7420-4. 연결
  5. ↑ Bosem ME et al. Short-term effects of levobunolol on ocular pulsatile flow. AJO. 1992 Sep 15;114(3):280-6. 연결
  6. ↑ Grunwald JE et al. Effect of topical carteolol on the normal human retinal circulation. IOVS. 1992 May;33(6):1853-6. 연결
  7. ↑ Harris A et al. Retrobulbar arterial hemodynamic effects of betaxolol and timolol in NTG. AJO. 1995 Aug;120(2):168-75. 연결
  8. ↑ Orgül S et al. Optic nerve vasomotor effects of topical β-adrenergic antagonists in rabbits. AJO. 1995 Oct;120(4):441-7. 연결
녹내장 점안제
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